王雪，陈晓红

(哈尔滨医科大学附属第四医院感染科，哈尔滨 150001)

人类免疫缺陷病毒(human immune deficiency virus，HIV)是一种双链RNA逆转录病毒，变异非常活跃。HIV-1主要选择性地侵入人体免疫系统的CD4+T淋巴细胞和巨噬细胞，拷贝插入宿主细胞DNA中的HIV形成前病毒，即HIV储存库[1]。感染细胞以前病毒为模板，通过转录、剪切、翻译等借助宿主细胞内物质产生更多HIV颗粒[2]，创造新的感染周期，传播受感染的细胞，从而导致HIV的恶性传播。一般情况下，人体感染HIV后，如果不经抗病毒治疗，8～10年即可进展至艾滋病期，因此早发现、早治疗显得尤为重要。高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART)的出现为获得性免疫缺陷综合征的治疗提供了新途径，但目前的治疗方法并不能彻底清除HIV储存库。因此，研发可清除宿主细胞DNA中携带整合、可复制的HIV储存库的策略迫在眉睫。HIV储存库对HAART和宿主免疫系统的清除具有抗药性，抗病毒治疗一旦停止，就会导致病毒反弹，引起新一轮的感染[3]。现就HIV储存库形成及检测方法的研究现状予以综述。

1 HIV储存库的形成

1.1HIV储存库潜伏期的机制 关于HIV储存库潜伏期的机制目前探讨最多的为整合前潜伏和整合后潜伏。整合前潜伏是指HIV以双链DNA的形式存在于静息CD4+T细胞胞质内，当外界抗原进入机体活化静息CD4+T细胞时，HIV就整合进入宿主遗传物质开始复制周期；整合后潜伏是指HIV的双链DNA先整合到宿主遗传物质中，以前病毒的形式维持病毒库的稳定[4]，其中整合后潜伏占主导要地位。

1.1.1表观遗传 表观遗传可调控细胞染色质，HIV DNA的整合位置主要是细胞染色质，因此HIV DNA的表达受相同表观遗传机制的调控。……