基于Hedgehog信号通路的中药抗肾纤维化研究进展
2021-12-01廖永丽李均
廖永丽,李均
(遵义医科大学珠海校区中药应用与基础研究重点实验室,广东 珠海 519000)
肾纤维化是各种类型的慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的主要病理变化过程,最终发展为终末期肾病。其主要特征为对肾固有细胞的损害、炎症细胞浸润、大量成纤维细胞的活化和增殖以及大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的积累,从而导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化[1-2]。进行性的肾纤维化是各种CKD进展为终末期肾病的共同途径,因此延缓肾纤维化是防止CKD进展的中心环节。肾纤维化过程与某些关键信号通路的不恰当激活有关,如转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肾素-血管紧张素系统、Wnt/β联蛋白、Notch、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等,其中Hedgehog信号通路异常激活在肾纤维化发展中的作用备受学者关注。肾纤维化是一个复杂的病理过程,现阶段临床用于防治肾纤维化的西药比较单一,而仅通过单一的用药途径很难解决临床复杂疾病的治疗需求,目前中药在治疗纤维化方面取得了一定进展,中药方剂的作用特点是多靶点、多环节,注重整体调节,这是传统中药治疗肾纤维化的优势[3]。目前已发现多种中药复方、单体或提取物可通过调控Hedgehog信号通路抗肾纤维化。现就中药通过调节Hedgehog信号通路抗肾脏纤维化的研究进展予以综述。
1 Hedgehog信号通路概述
Hedgehog信号是一种进化保守的发育信号级联,可调节胚胎发育、组织稳态、损伤修复和肿瘤发生等。在大多数脊椎动物中,Hedgehog信号具有Shh(sonic hedgehog)、Ihh(Indian hedgehog)、Dhh(desert hedgehog)3种配体,每种配体均有不同的表达方式和功能,其中Shh是研究最广泛、最具特征的配体[4-5]。……
