单核细胞趋化蛋白-1与2型糖尿病的研究进展
2021-12-01瞿朵朵陆婧毕艳
瞿朵朵,陆婧,毕艳
(南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科,南京 210008)
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)以脂代谢紊乱和高血糖为特征,占糖尿病患者总数的90%~95%[1]。糖尿病流行病学调查显示,我国糖尿病患者总数约为1.298亿(男性约7 040万,女性约5 940万),糖尿病前期患病率约为35.2%[2]。国际糖尿病联盟全球糖尿病地图(第9版)数据显示,2019年全球约420万人因糖尿病及其并发症死亡[3]。T2DM具有发病率、致残率和病死率高的特点,严重危害人类健康,但目前T2DM的发病机制尚未完全阐明。既往研究发现,T2DM的发生发展与炎症细胞因子介导的慢性免疫炎症有关,其中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)可激活单核细胞、嗜碱粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等,参与机体免疫调节及炎症反应等[4]。还有研究发现,T2DM患者循环MCP-1水平升高与肥胖和胰岛素抵抗均密切相关[5]。T2DM的二级预防目标是早发现、早诊断、早治疗以及预防T2DM患者并发症的发生。现就MCP-1与T2DM关系的研究进展予以综述。
1 MCP-1概述
MCP-1又称CC趋化因子配体2,是最早发现并被广泛研究的CC类趋化因子之一。人类MCP-1基因位于第17号染色体长臂17q11.2~q21.1上,由3个外显子和2个内含子构成[6]。MCP-1前体分子长99个氨基酸,切除23个氨基酸先导序列后成为含76个氨基酸的成熟分子[7]。MCP-1启动区-2518位点基因多态性(A-2518G,rs1024611)参与MCP-1转录活性及蛋白水平的调节,在遗传方面与多种自身免疫性疾病相关,同时也与人胰岛中的MCP-1基因表达相关[8]。MCP-1可在内皮细胞、上皮细胞、系膜细胞、星形胶质细胞、成纤维细胞、小胶质细胞、单核细胞、平滑肌细胞等细胞中表达,其中单核/巨噬细胞是MCP-1的主要来源[9]。……
