罗帆，安丽娜，王玉平，周永宁

(1.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000； 2.兰州大学第一医院 a.消化科，b.甘肃省胃肠病重点实验室，兰州 730000)

胃癌是全球第四大癌症，近年全球胃癌的总发生率和死亡率有所下降，但胃癌仍是我国癌症相关死亡的第三大原因[1]。胃癌的早期筛查和治疗手段不断进步，但早期诊断率、5年生存率仍较低，且治疗费用高，因此急需寻找一种经济、有效的降低胃癌发生风险和抑制胃癌进展的新方法。维生素D缺乏症是全球性的健康问题之一，约超过10亿人存在维生素D缺乏和不足[2]。目前维生素D状态评估的最佳指标是循环中25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D]的总量。指南和专家共识将维生素D缺乏定义为血清25-(OH)D<50 nmol/L；维生素不足为血清25-(OH)D在50～74.9 nmol/L；当血清25-(OH)D≥75 nmol/L时，提示几乎所有人群的维生素D充足[3-4]。1980年，太阳紫外线B(ultraviolet B，UVB)-维生素D-癌症假说[5]被提出，随后研究发现，低血清维生素D水平与结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌等恶性肿瘤发生风险升高密切相关，且维生素D能通过多种机制抑制肿瘤的发生和进展[6-7]。补充维生素D在癌症治疗中的作用逐渐成为临床及基础研究的热点。现对维生素D与胃癌发生和发展相关性的流行病学研究及其在胃癌临床治疗中的作用、发挥抗胃癌作用的可能潜在机制予以综述，以期为胃癌的预防和治疗提供参考依据。

1 维生素D代谢及生理作用概述

维生素D是一种脂溶性的类固醇激素前体，来源包括太阳UVB辐射下的皮肤合成、饮食摄入和补充剂，其中UVB照射皮肤后通过光化学合成作用生成的维生素D3是维生素D的最主要来源。维生素D转变为具有生理功能的1,25-二羟维生素D[1，25-dihydroxy-vitamin D，1,25-(OH)2D]需要两次羟化作用，首先维生素D与维生素D结合蛋白结合后被转运至肝脏经过第一次羟化后形成25-(OH)D，然后25-(OH)D被转运至肾脏经过1α-羟化酶作用形成1,25-(OH)2D，前者是维生素D的主要循环状态，可反映体内维生素D营养状态；而后者是维生素D的活性形式。1,25-(OH)2D含1,25-(OH)2D2和1,25-(OH)2D3两种形式，而体内维生素D发挥生理作用的最主要活性形式是1,25-(OH)2D3。24-羟化酶是1,25-(OH)2D和25-(OH)D的降解酶，可通过负反馈机制将两者转变为失去活性的最终代谢产物，如1,24,25-(OH)3D、24,25-(OH)2D，以防止维生素D的毒性效应[3,7-8]。……