李志强，周艺蕉，杨春燕

(昆明医科大学第二附属医院急症重症医学科，昆明 650101)

近年来，脓毒症的发病率以每年2%～8%的速度增长，病死率高达35%～65%[1]。脓毒症和脓毒症脑病(sepsis-associated encephalopathy，SAE)目前已成为重症监护病房的常见疾病[2]。脓毒症及脓毒性休克第三次国际专家共识中强调脓毒症是机体对感染相关疾病和器官功能障碍的反应[3]。SAE与人体应对复杂病理生理反应的能力有关，而中枢神经系统是脓毒症最早受累的器官系统之一[4]。研究显示，SAE患者约占重症监护病房脓毒症患者总人数的70%[5]。目前SAE的早期发现仍依赖神经系统的体格检查及意识状态评估，其临床诊断需排除急性脑血管病变(出血、梗死)、代谢性脑病、中毒、酒精或药物戒断、肺性脑病、非惊厥性癫痫发作以及心、肝、肾等周围器官衰竭引起的脑功能障碍等。SAE的病理生理复杂，且其涉及的机制在大脑中的位置分布不均，因此可能导致特定区域病变[3]。参与自主控制、觉醒、意识和行为的中枢神经系统受到显著影响，可导致SAE患者表现为记忆力下降、定向障碍、易激惹甚至昏迷等认知功能障碍[2]。现就SAE发病机制的研究进展予以综述。

1 炎症介质释放

在全身炎症反应过程中，脓毒症患者的机体会产生大量作用于血管内皮细胞的脂多糖(lipo-polysaccharide，LPS)和诱导大脑炎症反应的一氧化氮，从而激活血管内皮细胞，导致小胶质细胞和星形胶质细胞活化，进而导致血脑屏障完整性丧失和神经炎症[6]。LPS可激活小胶质细胞产生促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)和白细胞介素(interleukin，IL)等。……