叶志荣，林晖，缪辉来

(广东医科大学附属第二医院肝胆外科，广东 湛江 524023)

环状RNA(circular RNA，circRNA/circ)是一类由外显子或外显子-内含子经共价键连接而成的环形非编码RNA，最初被认为是错误剪辑的废弃产物，随着对非编码RNA研究的深入，circRNA的生物学功能也逐渐被发掘。由于circRNA没有5′端帽子和3′端poly(A)尾巴，其序列高度保守，且结构稳定；此外，circRNA可充当微RNA(microRNA，miRNA/miR)的分子海绵，竞争性抑制miRNA，从而调控下游基因和蛋白的表达，这些特征及生物学功能使circRNA成为继小核RNA(small nuclear RNA，snRNA)、miRNA和长链非编码RNA(long non-cording RNA，lncRNA) 之后的又一研究热点[1]。目前关于circRNA的研究主要集中于生物标志物和miRNA海绵调控作用，但随着对circRNA研究的深入，发现其在兔网织红细胞系统等特定条件下可翻译蛋白并发挥细胞调节功能，这一发现颠覆了人们对circRNA是非编码RNA的认知，为circRNA的研究开辟了新方向[2]。肝纤维化是肝损伤常见的病理转归，但肝纤维化的修复及逆转机制目前尚不明确。有证据表明，circRNA与肝纤维化等相关疾病的发生发展密切相关[3]。现就circRNA在肝纤维化中作用机制的研究进展予以综述。

1 circRNA的生物学功能

1.1翻译蛋白 Abe等[2]参考聚合酶链反应的滚动扩增技术，将含有无限开放阅读框的circRNA在无细胞的大肠埃希菌翻译系统中成功翻译成蛋白质。为了证明细胞中circRNA的翻译功能，研究者合成了含有标签序列的circRNA，并分别转染至兔网织红细胞系统和HeLa细胞系中，通过免疫荧光染色及蛋白质印迹法检测证实，在活细胞内即使无内部核糖体进入位点序列、polyA尾或帽结构，circRNA分子仍可顺利翻译成蛋白质并发挥功能[4]。……