王铭 孙瑞红

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种慢性炎症性血管疾病，是缺血性心脑血管疾病的主要病理学基础。AS斑块形成主要是由巨噬细胞的迁移、活化、浸润和增殖引发的炎症反应来介导的。此外，巨噬细胞分泌大量的蛋白酶和组织因子，以促进炎症反应、脂质沉积和斑块破裂。因此，巨噬细胞被视为用于控制AS的新的突破点。巨噬细胞具有异质性，其表型和功能受周围微环境的调节，并且在体内外多种情况下表现出一系列的炎症特征和功能特性。M1(炎性)/M2(抗炎)巨噬细胞平衡极化决定着炎症或损伤中器官的命运。当感染或炎症严重到影响器官时，巨噬细胞首先表现出M1表型，以释放针对其损伤刺激的TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-23。但是，如果M1表型继续发展，则可能导致组织损伤；此时M2巨噬细胞会分泌大量的IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)以抑制炎症，帮助组织修复、重塑，血管生成并保持体内稳态。本综述讨论了有关M1及M2巨噬细胞极化在AS进程中作用的最新研究，以期为AS的治疗提供新的思路。

1 巨噬细胞极化

M1巨噬细胞通常由辅助型T细胞(Th1)细胞因子(如IFN-γ和TNF-α)或细菌脂多糖(LPS)来识别诱导，在产生M1巨噬细胞的同时还会分泌较高水平的促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-12、IL-23和环氧合酶-2(COX-2)，以及低水平的IL-10[1]。在功能上,M1巨噬细胞通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶系统来产生活性氧(ROS)，从而参与感染过程中病原体的清除。因此，M1巨噬细胞具有强大的抗微生物和抗肿瘤活性，能介导ROS引起的组织损伤，破坏组织再生和伤口愈合。……