雌激素受体α36与肿瘤关系的研究进展
2021-12-01徐子凡黄照权
徐子凡 黄照权
(桂林医学院基础医学院病理教研室,广西桂林市 541004,电子邮箱:2504023999@qq.com)
【提要】 雌激素受体α36(ER-α36)在多种组织中均有表达,尤其是乳腺和子宫。近年研究发现ER-α36在体内通过介导快速非基因组信号传导,参与肿瘤的增殖、侵袭和淋巴结转移等病理生理过程。本文就ER-α36与肿瘤关系的研究进展进行综述。
雌激素受体α36(estrogen receptor α36,ER-α36)主要表达于细胞质和细胞膜上。相比于ER-α66,ER-α36缺少两个转录激活结构域,保留了部分二聚化功能区、配体结合区和DNA结合区,因此ER-α36可通过快速非基因组反应介导肿瘤的发生发展,并抑制基因组雌激素信号的转导[1]。ER-α36通过与脂膜上雌激素结合蛋白相结合,介导G蛋白受体和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路,其中有丝分裂雌激素信号通路在ER-α36参与肿瘤的进展中起重要作用[2]。ER-α36对肿瘤的生物学作用以及将其作为肿瘤靶向而开展的一系列药物治疗一直是研究的热点,本文就ER-α36与肿瘤关系的研究进展进行综述。
1 ER-α36的结构特点
雌激素受体属于核受体超家族,主要由α和β两个亚型组成,共有六个域(从A到F),其靶基因雌激素反应元件的两个关键功能区分别位于配体结合域和DNA结合域。ER-α36是雌激素受体分子的一个变异体,其具有一个独特的由27个氨基酸组成的结构域,取代了ER-α66基因外显子7和8编码的最后138个氨基酸[3]。
2 ER-α36在肿瘤中的作用
ER-α36是雌激素受体家族成员之一,定位于细胞膜和胞浆。与经典的雌激素基因组效应相比,ER-α36与雌激素的结合可以迅速激活雌激素非基……
