香叶木素改善顺铂诱导的鼠肾小管上皮细胞的损伤
2021-12-01陈新亮陈志宝
黑龙江八一农垦大学学报 2021年5期
陈新亮,陈志宝
(黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆 163319)
顺铂是一种有效且有前景的化学治疗药物,可广泛治疗多种肿瘤。然而,使用顺铂的各种重大副作用是不可避免的,例如肾毒性,耳毒性,神经毒性和呕吐,并且顺铂的使用受到限制,其中急性肾损伤(AKI)是造成这类副作用的主要原因[1]。急性肾损伤(AKI)是指由于各种原因引起的肾功能快速下降而引起的临床综合征,表现为肾小球滤过率(GFR)下降,血液中的含氮废物以及水,电解质积累减少和酸碱失衡,尿毒症的严重全身性并发症,细胞凋亡,坏死,炎症和细胞和分子水平的氧化应激[2]。减少顺铂引起的AKI是当前临床上化疗药物亟待解决的问题。
氧化应激是AKI的重要机制之一。在正常情况下,体内氧化剂和抗氧化剂的产生处于平衡状态,当这种平衡被破坏并趋于氧化时,就会发生氧化应激[3]。氧化应激通过直接产生活性氧(ROS)和代谢产物的链反应在AKI中起关键作用[4]。NADPH是一种多亚基复合物,是ROS产生的主要来源之一。所谓的活性氧(ROS),概括地说,是指机体内或者自然环境中由氧组成,含氧并且性质活泼的物质的总称。它们是体内一类氧的单电子还原产物,是电子在未能传递到末端氧化酶之前漏出呼吸链并消耗大约2%的氧生成的。核因子红系2相关因子(Nrf2)是调节细胞氧化应激的重要转录因子,并且是通过诱导一系列抗氧化蛋白的调节来维持细胞内氧化还原稳态的中央调节剂[5]。根据研究,Nrf2是内源性抗氧化酶的关键转录因子,在氧化性和凋亡性损伤的保护作用中起关键作用[6]。……
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