汪 银 郭宇雯 郭橄榄 张晓盼

产前抑郁是一种发生在妊娠期间的情绪障碍，可能导致妊娠和分娩期一系列不良后果，包括子痫前期，急诊手术分娩、早产、新生儿低出生体质量、Apgar评分降低和压力激素水平升高。甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)与各种形式的甲状腺功能障碍相关。研究表明，TPO-Ab阳性与一般人群的抑郁症发生可能存在关联，但目前关于TPO-Ab与产前抑郁的报道相对较少，且研究结果尚不明确。本研究通过对787例孕妇的临床资料进行分析，探讨妊娠晚期TPO-Ab与产前抑郁发生的关系，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3～7月在安徽省妇幼保健院门诊产检的787例初产妇作为研究对象，本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准(必须满足所有条件)：①小学及以上文化程度，能够理解问卷内容者；②单胎妊娠者；③孕龄为32～36周者；④无妊娠合并症或并发症者；⑤无个人或家族精神疾病史者。排除标准(满足任何一项)：①已知的自身免疫性疾病者；②既往甲状腺疾病者；③艾滋病毒阳性者；④使用影响免疫力的药物者；⑤内外科合并症或并发症者；⑥严重的精神疾病者；⑦目前多胎妊娠者；⑧胎儿异常者；⑨孕期发生过重大生活事件(丧亲、离婚、亲戚患重病)者。

1.3 研究方法

1.3.1 调查表和爱丁堡产后抑郁量表 采用问卷调查法采集，在门诊向愿意参加该研究的妊娠晚期(32～36周)孕妇发布1份知情同意书，向其说明研究的目的和性质，签署同意书后，发放问卷和抑郁量表，调查前，统一指导语，并由孕妇自行填写，当场收回，以确保数据的隐私和机密性。①一般资料调查表：在文献回顾及专家咨询的基础上自行设计，包括孕妇年龄、身高、妊娠前的体质量、文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入(低：800元～，中：2 000元～，高：5 000～20 000元)、孕次、既往是否有流产史、本次妊娠是否辅助生殖助孕、是否有妊娠剧吐史等。②爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale,EPDS)：该量表是自评量表，由Cox等在1987年研制，被广泛用于产前和产后抑郁的筛查。2009年，王玉琼等将EPDS进行重新修订，使其更符合中国内地语言习惯，修订后的EPDS仍包含10个条目，每个条目的描述分为4级，分别赋值0～3分，总分30分，其内部一致性信度为0.76，内容效度为0.93，建议的临界值为9.5分。得分≥10分，定义为抑郁状态。

1.3.2 分组依据 根据EPDS得分，将研究对象分为产前抑郁组(EPDS得分≥10分)和非产前抑郁组(EPDS得分<10分)。

1.3.3 TPO-Ab状态的确定 TPO-Ab状态均根据酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的试剂盒(ORGENTEC，Mainz，Germany)说明，使用标准品和对照测定，所有样品都是一式2份，记录滴度。变异系数始终<5%。TPO使用>30 IU/mL的抗体滴度作为确定阳性的截止值，≤30 IU/mL判定为阴性。

1.3.4 促甲状腺激(thyroid stimulating hormone,TSH)测定 TSH采用化学发光免疫法进行检测，检测仪器为拜尔自动化学发光免疫测定仪(ACS180)。妊娠晚期血清TSH(mIu/L)正常值范围：0.03～4.51。

1.4 观察指标 收集所有研究对象的年龄、身高、妊娠前的体质量、文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入、孕次、产次、既往是否有流产史、本次妊娠是否辅助生殖助孕、是否有妊娠剧吐史，并计算妊娠前身体质量指数(body mass index，BMI)。同时检测血TSH值及TPO-Ab状态，测定EPDS评分。

2 结果

2.1 一般资料 787例孕妇的年龄为18～39岁，平均(28.10±3.29)岁，抑郁得分为0～23分，平均(7.11±2.11)分，抑郁得分≥10分的有60例(7.62%)，TPO-Ab阳性的有64例(8.13%)，TSH 1.28～3.43 mIu/L，平均(2.41±0.36)mIu/L，均在正常值范围。产前抑郁组年龄小于非产前抑郁组，TPO-Ab阳性率高于非产前抑郁组，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表1。

表1 787例孕妇一般资料比较

2.2 产前抑郁的多因素分析 将单因素分析中差异有统计学意义的变量(年龄、TPO-Ab状态)作为自变量(TPO-Ab：1=阳性，0=阴性，年龄：原始值)，以是否发生产前抑郁作为因变量(1=抑郁，0=非)，采用逐步回归的方式进行多因素 logistic 回归分析。结果显示，年龄是产前抑郁的保护性因素，TPO-Ab阳性是产前抑郁的危险因素(

P

<0.05)。见表2。

表2 产前抑郁的多因素分析

3 讨论

产前抑郁不仅影响母婴健康，导致妊娠和分娩期的一系列不良后果，而且很大可能会延续到产后，导致产妇护理新生儿的能力大大降低，还可能引起幼儿期的心理问题，学习成绩差和社交功能受损。研究发现，不同地区产前抑郁的发生率差别较大(7%～20%)。本研究结果显示，产前抑郁总检出率为7.62%，较国内研究的检出率(27.7%)偏低，这种差异可能与本研究仅纳入妊娠晚期孕妇有关。

孕妇的年龄是影响产前抑郁的一个重要影响因素，研究表明，年龄的增长是产前抑郁发生的保护性因素。本研究结果发现，随着年龄的增加，产前抑郁发生的风险降低(

OR

=0.886)。

甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)是甲状腺微粒体的主要抗原成分，是甲状腺素的合成的主要限速酶。TPO-Ab可通过与TPO结合直接破坏甲状腺细胞。本研究结果发现，妊娠晚期甲状腺功能正常孕妇的TPO-Ab阳性率为8.13%，与以往报道的8%～10%的阳性率一致。

研究发现，TPO-Ab浓度升高与产前抑郁相关，TPO-Ab是产前抑郁发生的危险因素。尽管其导致产前抑郁发生的机制未能明确，但一种可能是皮质醇的浓度在怀孕期间会急剧增加，并且影响甲状腺自身免疫以及抑郁。TPO-Ab阳性和抑郁之间的关系可能是双向的。患有自身免疫性疾病的患者更容易变得抑郁，而抑郁的患者更可能具有改变的免疫状态。本研究结果发现，产前抑郁组患者的TPO-Ab阳性率高于非产前抑郁组(

P

<0.05)，多因素 logistic 回归分析显示，TPO-Ab阳性是产前抑郁的危险因素(

P

<0.05)。同时，这些TPO-Ab阳性孕妇的甲状腺功能均在正常范围，提示这种关联的潜在机制可能独立于甲状腺功能障碍而发生。

综上所述，妊娠晚期TPO-Ab阳性可能是产前抑郁的危险因素，需要增强医师对此的认识，对患有产前抑郁的患者进行TPO-Ab检查，对TPO-Ab阳性的孕妇进行心理症状筛查，以便尽早进行心理干预。同时，该领域需要进一步的病理生理学及细胞分子机制研究，来揭示TPO-Ab与产前抑郁相关的深层次原因。