尚丽，卢祖能

(武汉大学人民医院神经内科，武汉 430060)

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)也称运动神经元病，是一种影响原发性运动皮质、脑干和脊髓的运动神经元，导致上运动神经元(upper motor neuron，UMN)、下运动神经元(lower motor neuron，LMN)受累的临床遗传异质性疾病[1]。尽管已经进行了大量研究，但ALS潜在的病理生理学变化尚不清楚，且由于临床异质性，疾病的早期诊断非常困难[2]。目前主要依据临床观察、肌电图检查以及排除类似疾病确诊。ALS患者LMN受累的临床及亚临床体征可通过常规肌电图检查识别，但缺乏有效的UMN损害生物标志物，从而延迟患者的诊断，限制了早期神经保护治疗的启动[3]。近年来，神经影像技术可非侵入性地检测ALS中枢神经系统变性，为探索UMN损伤提供了客观依据[4-7]；此外，神经影像技术也被运用于ALS脑结构、功能及代谢的研究，这对揭示疾病的病理生理改变，诊断疾病，监测疾病进展、治疗，以及指导预后有重要价值[2]。颈髓磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)有望表征ALS症状前变化并监测疾病进展[8]。现就常规MRI、结构MRI(structural MRI，sMRI)、弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)、氢质子磁共振波谱成像(proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)、静息态功能连接MRI(resting-state functional connectivity MRI，rs-fcMRI)、神经突方向分散度和密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging，NODDI)在ALS中的应用及在生物标志物发展中的潜在作用进行综述，以期提高对疾病病理生理的认识，并为改善疾病诊断提供帮助。

1 常规MRI

ALS脑或脊髓的常规MRI主要用于排除颅底肿瘤、颈髓型颈椎病、脊髓空洞症等疾病[3]。但随着影像学技术的发展，常规MRI可以发现ALS患者大脑或脊髓的异常信号改变。Foerster等[2]研究发现，在T2加权像(T2-weighted image，T2WI)和……