郑秉暄，王博， 田普训，2，丁晨光，2（. 西安交通大学第一附属医院肾脏病医院肾移植科，陕西 西安 7006；2. 西安交通大学器官移植研究所，陕西 西安7006；3. 澳大利亚莫纳什大学材料科学与工程系，墨尔本 3800；4. 澳大利亚莫纳什大学医学中心肾病学系，墨尔本 3800）

2012 年Dixon 等［1］首次提出铁死亡（Ferroptosis），这一种新的细胞死亡类型，其特征主要是铁离子过载、毒性脂质过氧化物积累导致细胞死亡；形态学主要表现为胞膜破裂，无染色质凝聚，线粒体膜密度增加、体积减小等［2］。越来越多的证据表明，铁死亡与多种肾脏疾病的发生发展密切相关。例如急性肾损伤、缺血/再灌注［3-4］。本文将针对铁死亡在肾脏疾病中的作用及进展进行阐述，探讨铁死亡发生的重要环节，加深对肾脏疾病的认识，利用铁死亡相关的调控为临床治疗提供思路。

1 铁死亡与急性肾损伤

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是临床上常见的一种临床综合征，其主要是因各种原因导致患者的肾功能在短时间内突然下降，血清肌酐（serum creatinine，Scr）和尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）升高，尿量减少，水、电解质、酸碱平衡紊乱等，目前缺乏有效的治疗方法，具有较高的死亡率［5］。尽管最初有人认为肾小管细胞发生坏死性凋亡（necroptosis）是AKI 的关键促成因素，但其抑制剂necrostatin-1 并不能显著改善肾小管缺氧性损伤，相比之下，有证据表明，铁死亡可能是介导AKI 的关键因素，并且铁死亡抑制剂对AKI 具有很好的保护作用［3，6］。在叶酸诱导的急性肾损伤模型中，有证据表明其早期损伤是由铁死亡引起的，且铁死亡抑制剂ferrostatin-1 可以减轻小鼠急性肾损伤，改善肾功能［7-8］，这表明铁死亡在急性肾损伤的过程是一个早期事件，会触发炎症反应和继发性坏死性细胞死亡，从而加剧肾功能损伤。……