杜 颖 综述，杨明夏 审校

1.大连医科大学，辽宁大连 116000；2.南京医科大学附属常州市第二人民医院呼吸与危重症学科，江苏常州 213000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的、可防治的异质性疾病，以持续呼吸道症状和气流受限为主要表现，吸烟是疾病形成的重要危险因素，COPD已成为全世界的重要公共卫生挑战[1]。有研究表明，56.4%的COPD患者处于慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)分期Ⅰ期，36.3%处于GOLD分期Ⅱ期，其中约有2/3无慢性呼吸道症状[2]。COPD早期阶段可能无临床症状，多数患者在出现咳嗽、气喘等明显症状后才引起重视。若未及早干预，患者容易出现慢性呼吸系统症状和严重肺功能障碍，并且增加急性加重住院和早期死亡的风险。因此，COPD的早期诊治十分必要。

1 早期COPD

早期COPD可分为两种亚型，即COPD前期和临床前COPD[3]。早期COPD在一般人群中的患病率为15%。MARTINEZ等[4]将早期COPD定义为年龄<50岁且吸烟≥10包/年，并且有以下任何一种异常:(1)第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)<正常下限;(2)兼容CT检查异常(气道异常和/或肺气肿);(3)FEV1下降(≥60 mL/年)。这个定义存在2个问题：一是早期COPD定义因COPD自身定义的疑点而复杂化。在2020年GOLD中仍以FEV1/FVC<0.7为金标准来诊断COPD，然而越来越多的证据表明此比值存在缺陷[5-6]。有研究显示，只有当肺组织损坏至少达30%时，肺功能检查才开始表现出异常[7]。此外，肺功能检查不能区分气流阻塞的原因(即小气道疾病或肺气肿)，也不能确定COPD的肺外表现。FEV1/FVC的固定值在老年人中可能出现过度诊断，在年轻人中可能出现漏诊等问题，这为定义所谓早期疾病带来了困难。二是COPD的异质性。COPD的形成与遗传和环境因素彼此作用的复杂过程相关，这些具有异质性的危险因素使早期COPD的诊断颇具挑战。轻中度强调严重程度，早期是指时间观念，二者在同一个体中可能同时发生但不等同。然而，目前临床上较难界定COPD的早期阶段，而其轻中度的诊治有据可循，故我国临床上多以轻中度COPD (GOLDⅠ～Ⅱ期)来指代COPD的早期阶段。

2 生物标志物

根据美国国立卫生研究院的最新使用标准，生物标志物是指一种作为正常生理过程、致病过程或干预治疗后的药理学反应指标，具有被客观测量和评估的特点[8]。在实践中，大多数人将生物标志物理解为一种测试或一系列测试，为疾病状态提供客观和可重复的指标。对于COPD这类常见疾病，生物标志物必须是安全、准确、廉价和易于测量的，是任何以临床特征、影像学图像量化或实验室结果为基础的标志物，是可以被客观测量作为个体患者疾病的独特病理生理过程的指标。

3 金标准以外的肺功能参数

肺容积受实质、气道和周围组织结构支持的影响。……