许倩，刘斌，王道娟，王勇

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种常见的女性内分泌疾病，以稀发排卵或无排卵、临床或生化的高雄激素血症、B 超显示双侧卵巢呈多囊样改变为典型特征[1]。由于疾病的高度异质性，PCOS 在临床上采取排他性诊断，被定义为排除先天性肾上腺增生、高泌乳素血症等疾病后，具有雄激素过多和卵巢功能障碍的症状和体征的临床综合征。根据诊断标准的不同，绝经前妇女的PCOS发病率为6%～20%，是育龄期妇女最常见的内分泌和代谢紊乱综合征之一[2]。PCOS 的病因与发病机制尚不明确，因此其治疗也局限于改善高雄激素血症、卵巢功能障碍以及其他代谢紊乱，但目前观点认为PCOS是由雄激素过量带来的恶性循环导致[2]。尽管PCOS的临床表现与卵巢功能密切相关，但有观点认为在PCOS 的发病过程中雄激素的关键作用靶点是卵巢外的神经内分泌系统[3]。现对高雄激素引起PCOS 的神经内分泌机制及其分子信号通路进行综述。

1 雄激素是PCOS 发病的关键

雄激素在PCOS 的发病过程中起重要作用。高雄激素直接导致PCOS 的多种临床表现，成为PCOS的关键生化诊断标准[1]，针对高雄激素的治疗也是PCOS 治疗的关键部分。此外，高雄激素也常用作PCOS 动物模型的诱导方式[4]。

过量雄激素使个体出现PCOS 症状与体征。21-羟化酶缺乏症引起的非经典肾上腺增生（non-classic adrenal hyperplasia，NCAH）导致雄激素过量产生，患者出现高雄激素血症，进而引起多毛、多囊卵巢、月经稀发或闭经、胰岛素抵抗和不育等症状，这提示高雄激素血症可能是PCOS 相关症状出现的重要原因[5]。……