张宏蕾，赵卫红

泛素化是蛋白质在翻译后的重要修饰之一，是蛋白质被降解前的信号，即需要被降解的蛋白质会先被泛素化标记，形成泛素-蛋白质复合体，之后再被26S 蛋白酶体降解[1]。在这个生物过程中需要E1泛素激活酶、E2 泛素转移酶和E3 泛素连接酶来完成。泛素连接酶复合体（cullin-ring ligase，CRL）是体内最大的E3 泛素连接酶家族成员，蛋白通过识别受体底物形成复合物，发挥泛素化蛋白质降解作用[2-3]。在大多数癌症中下调的肿瘤抑制因子希佩尔-林道（von Hippel-Lindau，VHL）因子是一个在缺氧信号转导与致癌途径中重要的分子，通过与E3 泛素连接酶复合体形成复合物调节其底物，CUL2 蛋白因主要识别VHL 受体底物，参与形成E3 泛素连接酶复合体，曾被学者们预测为肿瘤抑制蛋白。然而近年研究显示，CUL2 在宫颈癌、肾透明细胞癌、胃癌、肝细胞癌、食管癌等恶性肿瘤中以发挥促癌作用为主，现对CUL2在恶性肿瘤尤其是宫颈癌中的作用及其机制进行综述。

1 CUL2 概述

现已知，Cullin 家族有7 个成员，分别为CUL1、CUL2、CUL3、CUL4A、CUL4B、CUL5 和CUL7[4]。而在人类、狗、牛、小鼠、大鼠、斑马鱼、果蝇和秀丽隐杆线虫中表现出保守性的CUL2 基因是Cullin 家族中不容忽视的一员。CUL2 是由745 个氨基酸组成Cullin家族中的成员之一，由Cullin2 基因编码，位于人类第10 号染色体（10p11.21），分子质量约87 ku，等电点为6.46。Cullin 参与泛素复合体的组成，为泛素连接酶E3 提供疏水蛋白骨架，具有高度保守性，并几乎存在于所有真核生物。在CRL 中表型最好的泛素连接酶是SCF（Skp-Cul1-F-box）和ECS（EloCCUL2/5-SOCS-box），因CUL2 有与环指蛋白1（Ringbox 1，RBX1）相互作用的羧基（C）末端，RBX1 会招募E2 泛素转移酶，发挥连接Cullin 与E2 的作用；……