陈钰洁，郑天鹏

(1.桂林医学院，广西 桂林 541199； 2.桂林医学院第二附属医院内分泌与代谢科，广西 桂林 541199)

糖尿病是一种常见的、以高血糖为特征的代谢性疾病，可导致多血管损伤。糖尿病血管病变是糖尿病最常见的并发症，也是2型糖尿病患者死亡的主要原因，50%新诊断的2型糖尿病患者已经有大血管病变，75%～80%的糖尿病患者死于血管病变[1]。血管内皮功能障碍在糖尿病血管病变的发展中起着关键作用[2]。糖尿病患者长期的高血糖、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、炎症以及氧化应激等均可导致血管内皮细胞损伤，最终导致血管内皮功能障碍；内皮细胞是排列在整个血管系统内表面的单层扁平鳞状细胞，通过释放多种活性介质调节血管舒张、凝血和炎症反应等功能[3]。而糖尿病血管内皮功能障碍的详细机制目前仍在研究中。二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase，DPP)4是一种蛋白酶，在调节胃肠源性肽激素的生物活性方面具有独特的作用，对炎症、免疫功能和细胞间信号转导有显著影响，对内分泌调节具有重要意义[4]。研究发现，可溶性DPP4能够直接参与内皮功能障碍或免疫调节[5]。有研究已经证明了DPP4抑制剂在2型糖尿病高血管并发症风险患者中的血管安全性[6]。同时，DPP4对血管内皮细胞和血管生成有一定的影响[7]。现就DPP4影响内皮细胞和血管生成机制的研究进展予以综述。

1 DPP4概述

1.1DPP4家族和功能 据报道，编码DPP4的人类基因定位于第2号染色体2q24.2位点[8]。DPP4是一个复杂基因家族的成员，其中几个成员非特异性地截断了许多与结构相关的肽，包括细胞因子、趋化因子、神经肽、激素和生长因子[9]。……