吴川林,汝继轩,白雪巍

(哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科，哈尔滨 150001)

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见的一种急腹症，其发病原因主要与胆石症、酒精、高脂血症和药物等因素相关。AP病情进展迅速，有5%～10%的患者会发展为重症AP。重症AP患者常合并全身炎症反应综合征、多器官功能衰竭以及细菌感染等并发症，病死率高达30%[1-3]。在AP发病早期，大量的炎症因子被激活并释放入血，导致全身炎症反应。为了恢复免疫平衡，代偿性抗炎反应随之出现，并在病情发展过程中逐渐增强，导致机体出现免疫抑制，甚至引起后期感染性并发症[4]。近年来有研究指出，共抑制性免疫检查点是导致机体发生免疫抑制的重要组成部分，它与共刺激性免疫检查点共同组成了免疫系统的调节网络，对维持机体自身的免疫耐受以及防止过度的炎症反应具有重要意义[5]。其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4)和程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1，PD-1)是免疫调节系统中作用最大、研究范围最广的共抑制性免疫检查点受体，甚至临床上已经批准使用相关免疫抑制剂进行癌症的治疗[6]。研究发现，共抑制性免疫检查点受体CTLA4和PD-1与AP密切相关，它们可以通过调节T淋巴细胞的功能参与AP的免疫调控[7]。现就CTLA4和PD-1共抑制性免疫检查点受体的结构、功能、激活途径以及在AP免疫反应中的作用机制进行综述。

1 CLTA4和PD-1的结构和功能介绍

1.1CTLA4的结构和功能 CTLA4又称CD152，是免疫蛋白超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白，主要含有1个前导肽和3个结构域，即116个氨基酸的细胞外V型结构域，37个氨基酸的跨膜结构域和34个氨基酸的细胞内尾端结构域[8]。……