胎盘滋养层细胞侵袭行为与MMP-2和MMP-9的研究进展
2021-11-30萨日娜
马 婧 萨日娜 俞 兰
胎盘的主要功能为保障胎儿正常生长发育。胎盘滋养层干细胞源于形成囊胚壁的外胚层,逐渐分化形成绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblast cell, EVT)和合胞体滋养层细胞(syncytiotrophoblast cell, STB)[1]。EVT侵袭进入母体子宫间质和螺旋动脉,参与子宫动脉重塑,其侵袭程度过深或过浅均致病理性妊娠,严重影响母体健康及胎儿的正常发育;故,EVT侵袭子宫的生物学行为对于维持胎盘的正常功能至关重要。也由此成为妊娠研究的热点。已有研究认为,诸多因素如前列腺素E2、转化生长因子β1、白细胞介素、血氧分压以及胎盘血液流速等均参与调控胎盘的侵袭能力,但深入的调控机制、通路及调控网络尚未阐明[2~4]。
基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMPs)首次在研究蝌蚪形态变化过程时被发现,随后在人类病理生理领域得到了广泛的研究,发现MMPs可降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中几乎所有蛋白成分,在各类恶性肿瘤侵袭转移过程中的地位举足轻重。MMPs家族庞大,目前已发现26个成员,即MMP-1~MMP-26。并根据它们的亚细胞结构分布和针对细胞外基质成分的特异性,分为基质蛋白酶(matrilysins)、膜型基质金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase, MT-MMP)、胶原酶(collagenases)、明胶酶(gelatinase)以及母系基质蛋白酶(stromelysins)[5]。近年来研究发现,无论在正常、还是病理条件下,MMPs都是调控胚胎和组织发育过程中的关键酶。其中,MMP-2和MMP-9参与降解子宫上皮基膜的主要成分——Ⅳ型胶原。因此,它们在滋养层细胞侵袭子宫的过程中,很可能扮演着重要的角色。本文就胎盘滋养层对子宫的侵袭能力、MMP-2和MMP-9之间的关系综述如下。
一、胎盘滋养层细胞的侵袭行为
滋养层细胞侵入子宫是胚胎着床和胎盘发育的重要过程,由滋养层干细胞介导。……
