脂联素在骨代谢中的研究进展
2021-11-30贾婷婷王亚楠张东姣
冯 瑶,贾婷婷,王亚楠,张东姣,徐 欣
脂肪组织不仅有储存剩余能量的作用,还可以行使分泌功能。脂联素(adiponectin, APN/ADPN)就是其分泌的一种脂肪细胞因子,可增加骨骼肌对葡萄糖和脂肪酸的利用,在葡萄糖代谢、脂质代谢和胰岛素抵抗减弱中起关键作用,脂联素还具有抗动脉粥样硬化的特性[1]。越来越多的证据表明,脂肪组织与骨代谢的调节密切相关[2],其分泌的脂联素可能通过与脂联素受体1(adipoR1)和脂联素受体2(adipoR2)的结合在骨代谢中发挥直接作用。成骨细胞和破骨细胞中adipoR1和adipoR2的表达,表明脂联素在骨骼中具有重要的功能作用[3]。
1 脂联素的生物学特性
脂联素又称为Acrp30(30 kDa的脂肪细胞补体相关蛋白),是一种与C1q具有结构相似性的脂肪细胞分泌的蛋白,其胶原结构域与C1q补体蛋白具有序列同源性[4]。人类脂联素基因位于3q27号染色体上,脂联素的一级序列具有一个N端信号肽(约28~32个氨基酸),其后是一个高变区(12个氨基酸),其中包含寡聚化所需的保守氨基酸,一个带有22个甘氨酸-X-Y重复序列(66个氨基酸)的胶原蛋白区域和一个C-末端球状结构域[3]。
脂联素通过其胶原结构域存在于血浆中多种多聚体复合物和组合物中,从而形成三种主要的寡聚形式:低分子量(LMW)三聚体,中分子量(MMW)六聚体和高分子量(HMW)多聚体,其中HMW多聚体是所有脂连蛋白多聚体中激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)最有效的脂联素多聚体形式[5]。脂联素可以降低血浆中葡萄糖水平,利于脂肪酸的分解,并且脂联素可以促进骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)的成骨分化[2]。……
