基于神经连接蛋白Neuroligins的研究及应用前景
2021-11-30欧阳俊琳综述朱小虎审校
欧阳俊琳(综述),朱小虎(审校)
(湖北医药学院附属太和医院骨科康复三病区,湖北 十堰 442000)
大脑通过突触传递信号处理信息,突触将神经元连接成巨大的通讯细胞网络。在这些网络中,突触不仅传输信号,而且转换和细化信号。神经连接蛋白Neuroligins(NLs)是突触后膜细胞黏附分子,其连接突触前和突触后神经元,介导突触间信号的传递,并通过特定的突触功能塑造神经网络的特性。笔者就NLs的构成、类型、功能及应用前景等进行综述,旨在更好地认识NLs参与某些疾病的机制,并对其后续的临床治疗提供新思路。
1 NLs的构成
NLs属于I类跨膜蛋白,位于突触后膜。NLs的结构可大致分为3个区域,分别为胞外区域、跨膜区域、胞内区域。其中胞外区域,即NLs的N端,包括一个信号肽、乙酰胆碱酯酶样区域(cholinesterase-like domain,CLD)及碳水化合物结合区域;跨膜区为O-糖基化(O-Glyc)的跨膜区域;NLs的C端为胞内区域,是I类突触后致密区(postsynaptic density zone,PDZ)识别组件,NLs主要通过胞内区域与突触后的靶蛋白,如桥尾蛋白(gephrin,GP)、突触后密度蛋白(Postsynaptic density protein,PSD)等结合,从而促进突触分化,加强突触间隙的稳定性及传递突触间信号的功能。其胞外区域可与突触前膜的Neurexins(NRXNs)形成特异性的跨突触连接。
2 NLs的类型
人类有5种NLs的基因型(NL1、NL2、NL3、NL4X、NL4Y),啮齿动物有4种(NL1、NL2、NL3、NL4)。NLs具有独特的表达模式,NL1主要表达于兴奋性突触上,NL2主要表达于抑制性突触上,NL3在兴奋性和抑制性突触上都表达,而NL4的表达似乎局限于视网膜神经胶质细胞的甘氨酸能突触和中枢神经系统的其他几个区域[1-2]。
3 NLs的功能
Wu等[3]研究表明,条件性删除NLs,突触的可塑性发生改变。……
