IGF-1治疗常见中枢神经系统疾病的研究进展
2021-11-30综述汪萌芽审校
汪 燕(综述),汪萌芽(审校)
(1.上海市静安区市北医院神经内科,上海 200435;2.皖南医学院细胞电生理研究室,安徽 芜湖 241200)
中枢神经系统(central nervous system,CNS)的发育是一个精细调控的过程,依赖于多种因素和复杂的生理生化信号途径来确保神经元的正常发生、分化、成熟和联系。神经营养因子包括胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、神经营养因子3(neurotrophin-3,NT-3)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)等,在大脑的发育和成熟过程中具有重要作用[1],可以说,神经环路的形成过程是由神经营养因子被激活后导致的一系列分子事件[2]组成。神经营养因子及其受体是维持突触活动的必要因素,在神经系统的增殖、分化和神经功能的调控方面发挥了关键性作用[1-2]。随着人类寿命的延长和老龄化社会的出现,各种中枢神经系统疾病的发病率正在增长,进一步探索神经营养因子的作用,为疾病寻找新的治疗靶点尤为重要。本文将对IGF-1治疗常见中枢神经系统疾病的研究进展作一综述。
1 IGF-1概述
IGF-1又称躯体化蛋白C,属胰岛素家族,与胰岛素原有40%~50%的同源性[3]。成熟的IGF-1是一种70-氨基酸单链碱基的多肽激素,相对分子质量7 460。在许多组织的胚胎发育过程中,IGF-1大量产生,出生后明显减少;成年个体中,70%~90%的IGF-1在肝脏合成,其表达受生长激素(growth hormone,GH)调节;中枢神经系统中有些细胞亦能独立于GH的作用合成IGF-1[4-5],大脑皮质、海马、脑室下嗅区、下丘、小脑和脊髓等区域中均能检测到较高水平的IGF-1[6]。可见,IGF-1是以内分泌、旁分泌或自分泌的方式在大脑中发挥作用[6-7]。……
