张君莹， 张圆， 马蓉， 陈丹， 曹海霞， 井昶雯， 王卓， 刘思文， 吴建中

糖尿病是由于胰岛素作用障碍或分泌不足所导致的一类内分泌代谢性疾病，成人糖尿病中以2型糖尿病(T2DM)最常见。世界卫生组织预测截至2025年，中国T2DM患者将超过1.3亿[1]。在T2DM患者中，胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)等水平与肿瘤细胞的生长呈正相关，IGF-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)的升高导致患者罹患肿瘤的风险增加[2]。已有研究表明，肥胖、T2DM等因素与乳腺癌的发生发展密切相关[3]。此外，也有结果证实，在小鼠中高葡萄糖可以促进乳腺癌的侵袭和转移[4]。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占2012年女性新发肿瘤的25%[5]。乳腺癌因属上皮细胞型而受到表皮生长因子家族的调控，雌二醇(E2)通过介导表皮生长因子的合成进而发挥其促增殖的作用，E2通过调控IGF-1参与调节肿瘤的生长。IGF通过自分泌和旁

分泌等方式，除了在正常乳腺的发育过程中起到参与作用，在乳腺癌的发生发展中也扮演着不可或缺的角色。本文就IGF和乳腺癌的相关性展开综述。

1 IGF系统概况及生物学功能

IGF在1957年被发现，由于其基因结构高度类似于胰岛素且其功能作用也与胰岛素相似，因而被称为胰岛素样生长因子。IGF系统由配体、受体和结合蛋白(IGFBPS)组成。IGF配体包括IGF1、IGF2、胰岛素以及生物学作用尚不明确的其他配体。IGF-1通过自分泌、旁分泌和内分泌多种方式在乳腺癌中促进疾病进展和转移，并增强原发灶和转移灶之间的相互作用，尤其是在HER2阳性的乳腺癌中，IGF1/HER2通过自分泌和旁分泌干扰信号的传导。……