黄香, 蒋梦萍, 包胜南, 殷咏梅

2021年4月22日至23日，万众瞩目的中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会在北京隆重召开，会议期间发布了2021年CSCO《乳腺癌诊疗指南》，秉承遵循证据、兼顾可及的原则，新版指南对乳腺癌的诊断检查、治疗评估等内容做了推荐调整，同时新增了“靶向药物不良反应管理”、“常态化疫情防控下乳腺癌患者管理”等章节，以期更好地实现患者的全程管理。本文总结新版指南更新要点，并结合最新循证医学进展和药物可及性变化进行解读。

1 HER-2阳性乳腺癌

近年来抗HER-2靶向药物领域涌现了众多新型药物，为HER-2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗策略。但与此同时，新型药物的出现对于传统的分子分型也提出了挑战，已不能简单地将HER-2表达状态分为阴性、阳性。

1.1 新增HER-2低表达定义：IHC 2+且ISH阴性或IHC 1+

此项更新基于新型抗体药物偶合物(antibody-drug conjugate，ADC)DS-8201a对于HER-2低表达晚期乳腺癌患者展现出的初步疗效[1]。DS-8201a是近年来抗HER-2靶向领域的最重磅药物，其与恩美曲妥珠单抗(ado-trastuzumab emtansine，T-DM1)同属ADC，由曲妥珠单抗通过肽基连接体偶联一种新型拓扑异构酶I抑制剂Dxd构建而成，通过曲妥珠单抗的导向实现Dxd的靶向杀伤[2-3]。DS-8201a中负载的化疗药物Dxd具有较强的膜通透性，在到达靶细胞后可进一步穿透细胞膜，通过旁观者效应杀伤旁邻肿瘤细胞，而无论其是否表达HER-2，此即为DS-8201a对于HER-2低表达乳腺癌治疗作用的理论基础[3]。DS-8201a治疗HER-2低表达乳腺癌的Ib期研究结果显示了该药物的巨大应用前景，其使(既往中位治疗线数为7.5线)HER-2低表达晚……