陈旖文 李小凤 ，2，3 尹国涛 陈薇 ，2，3*

乳腺癌可分为4 种亚型，其中人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阳性乳腺癌占乳腺癌总发病率的20%～30%[1-2]。目前，常采用活检确定乳腺癌中HER-2 表达状态，但由于乳腺癌具有高度异质性，活检组织、原发灶及转移灶之间的HER-2 表达水平可能不一致，因此活检确定HER-2 表达状态可能会产生误差。由于HER-2 表达水平在疾病发展及治疗过程中不断发生变化，故确定HER-2 表达水平可能需要反复进行活检。此外，有动物实验表明组织活检可能会提高乳腺癌的远处转移概率[3]。因此，临床诊疗过程中无创地对体内HER2 表达状态进行准确地评估至关重要。随着分子探针技术及分子成像手段的快速发展和不断完善，对HER-2 阳性乳腺癌进行无创及特异性成像成为可能。目前，常采用单光子发射体层成像（SPECT）和正电子发射体层成像（PET）进行乳腺癌的分子成像，不仅能避免检测过程中可能出现的假阳性及假阴性结果，同时能对肿瘤准确分期，评估肿瘤异质性及疗效[4]。常用于SPECT 及PET 成像的HER-2 靶向探针包括放射性核素标记的抗体、抗体片段、多肽及工程支架蛋白（engineered scaffold proteins，ESPs）等多种类型。

1 抗体

1.1 单克隆抗体（monoclonal antibodies，mAbs） 长半衰期核素的研究促进了mAbs 作为分子成像的靶向分子探针的发展，通过对抗体的关键特性进行修饰，合成了很多适合靶向成像的分子探针。较为常见的是使用89Zr 标记的曲妥珠单抗进行PET 成像，能有效检测HER-2 阳性乳腺癌病灶，即使在原发病灶及转移病灶存在异质性的情况下，仍能识别HER-2 阳性病灶[5]。……