崔普泽，胡彦建，贺旺，胡彦华

（1.哈尔滨医科大学附属第二医院 普通外科，黑龙江 哈尔滨 150086；2.哈尔滨工业大学附属哈尔滨市第一医院 消化内科，黑龙江 哈尔滨 150010）

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，高居世界癌症发病率第5位和癌症病死率第4位[1]。尽管肝癌的5年生存率已从40 年前的3%提升到目前的18%，但仍远远低于全球发病率高的其他实体肿瘤，例如大肠癌、乳腺癌、前列腺癌的5年生存率分别为65%、90%、98%[2]。美国肝癌死亡人数2000 年到2016 年增加了43%，从每10万人死亡7.2人上升到10.3人。根据世界卫生组织估计，2030 年将有100 多万患者死于肝癌[3]。提升肝癌生存率仍然是当今紧迫的难题。多种诱导肿瘤细胞凋亡的药物和疗法被证明对肿瘤治疗有效，诱导肝癌细胞凋亡希望成为更有前途的肝癌治疗方案。肝癌的发生和发展表现肝癌细胞凋亡的失调与大量细胞信号通路异常传导密切相关，如PI3K/AKT/mToR[4]、Wnt/β-catenin[5]、ras/raf/MRPK[6]、NF-κB[7]、Hedgehog[8]、Notch[9]等。Notch信号通路在组织发育和生理过程中高度保守，调控细胞凋亡。包括肝癌在内的各种肝脏疾病中，Notch信号通路均异常传导[10]。Notch信号通路对肝癌细胞凋亡的作用因细胞和分子环境不同，表现出抑制或促进细胞凋亡的作用[11]。本文就Notch信号通路在肝癌细胞凋亡中的作用及其机制做一综述。

1 Notch信号通路在细胞凋亡中的作用

Notch信号通路进化上高度保守，调节组织发育和内环境稳定[12]。Notch信号通路主要包括依赖和非依赖细胞核内转录因子CSL（C-promoter binding factor-1、CBF-1，Suppressor of hairless，Lag的合称）的两种Notch信号通路活化方式。依赖CSL的经典Notch信号传导通路开始于……