张童童 陈伟 于溯洋 赵士彭

结直肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，2018中国癌症统计报告认为：我国结直肠癌发病率、死亡率在所有恶性肿瘤中分别位居第3及第5位，并且发病率呈明显上升趋势。多数患者在就诊时已属于中晚期［1］。远处转移患者5年生存率不到12%［2］。

免疫治疗（immunotherapy）是指调整机体的免疫状态，以各种手段增强或抑制机体的免疫功能，从而达到治疗疾病的目的。免疫治疗有很多种方法。肿瘤的免疫治疗是以药物重新激活人体的免疫系统，识别并杀灭癌细胞和肿瘤组织。与传统的手术、化疗、放疗还有靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的并不是肿瘤细胞和组织，而是自体的免疫系统。在肿瘤免疫应答的过程中，T细胞是抗击肿瘤最主要的效应细胞，受到多种抑制性分子以及协同刺激分子共同调节，其中，抑制性分子称为免疫检查点［3］。细胞毒T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4）、程序性死亡配体-1（programmed deathligand 1，PD-L1）、淋巴细胞激活蛋白3等都属于抑制T细胞免疫的检查点蛋白，他们调控着免疫识别以及免疫逃逸。肿瘤细胞可利用免疫检查点来抑制T细胞的免疫攻击［4］。

一、PD-1/PD-L1阻断治疗的机制

PD-L1是B7家族的成员之一，也是重要的协同刺激分子，由Pdcd1基因编码，为一种单体糖蛋白，因此也叫B7-H1。PD-1是一种跨膜蛋白，主要在T淋巴细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞的细胞膜表面表达，为共抑制受体之一［5］。PD-1能与肿瘤表面的PD-L1结合从而抑制T细胞的免疫应答。PD-1还有另一种配体PD-L2，也可表达于肿瘤细胞及组织中［6］。……