马天翼 王锡山

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，据最新统计数据表明，其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的第三位［1］，严重威胁着人类的健康。目前，饮食导致的肥胖已被确定为癌症的一个风险因素，超重和肥胖影响着全世界约23亿人［2-4］。高脂肪、低纤维的“西方”饮食会促进结肠炎症和癌症的发生［5-6］。在此过程中，胆汁酸的作用逐渐被人们重视。胆汁酸是胆汁的重要成分，在脂肪和胆固醇的消化和吸收中起着重要作用，随着相关研究的深入，胆汁酸也是重要的信号分子，在调节肠道炎症反应中起作用［7-8］。饮食、肠道微环境与免疫状态的失调影响着胆汁酸作用的效能和方向。虽然，人们早就认识到胆汁酸相关代谢与肠道炎症存在复杂联系，但胆汁酸在结肠癌发生与发展中的确定机制尚未明确，本文主要对胆汁酸与结肠炎症和恶性肿瘤发生的相关性进行综述。

一、胆汁酸与肠道炎症的相关性

早在20世纪50年代，Hofmann［9］报道了“胆汁性肠病”，即广泛回肠切除患者出现腹泻和脂肪泻症状。这就是目前被称为的Ⅰ型或次级胆汁酸吸收不良（bile acid malabsorption，BAM）的早期描述，其腹泻是由于回肠切除引起的胆汁酸重吸收减少所致。这与原发性BAM形成对比，成因有所不同，原发性BAM是由于纤维母细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）的产生减少所致，而与回肠的结构异常无关［10］。基于动物水平的实验，学者们观察到，炎症状态下，促炎因子的出现，一方面通过影响FXR-FGF19调节轴来导致胆汁酸代谢的异常；……