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微小RNA-155对消化系统肿瘤的调控作用及机制研究进展

2021-11-30刘新博综述吴德全审校

疑难病杂志 2021年7期
关键词:肝癌研究

刘新博综述 吴德全审校

消化系统肿瘤具有种类多、隐匿性强、恶性程度高、预后差的特点,大多数患者就诊时已是肿瘤的中晚期,即使经过积极治疗,其生存率仍然很低[1]。目前,迫切需要新的检测和治疗手段以达到早期救治的目的。近年来研究发现,微小RNA(micro RNA,miRNA)作为一类新的具有多种功能的小型非编码RNA,可通过结合靶基因mRNA的3’-非编码区(3’-UTR)参与调控基因的表达。miRNA表达的结果可能包括靶基因转录后沉默,从而阻止其转录本的翻译,也可能通过参与细胞周期调节的启动子结合来阻止细胞凋亡。此外,有学者研究发现,miRNA广泛参与一些细胞生物机制和途径的微调,如细胞发育、增殖、分化、凋亡、炎性反应、免疫反应、病毒感染、癌性和其他疾病病理状态[2-3]。随着分子生物学技术的迅速发展,越来越多的非编码RNA受到关注。miRNA虽然仅占人类基因总数的小部分(1%~2%),但却调控超过30%的基因,成为基因调控网中的核心[4]。

1 miR-155的结构特点及功能

miR-155位于人类第21号染色体的非编码转录本B细胞整合簇(BIC)第三个外显子内。miR-155在肿瘤中的作用首次报道在血液系统肿瘤,其在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病中过表达,并且参与造血系统恶性肿瘤的发生。关于miR-155在肿瘤中作为致癌基因还是抑癌基因,目前所观察到的结果显示其具有双重作用[5]。一方面,miR-155通过靶向肿瘤抑制基因(如SEL1L、TP53INP1、SOCS1、VHL、CDC73和MLH1)发挥致癌作用,其表达上调后通过激活Wnt/β-catenin、NF-κB、AKT和JAK2/STAT3等信号通路来促进癌细胞增殖。并已有研究表明,在包括乳腺癌、淋巴瘤和肝癌在内的多种类型癌症中miR-155均起到致癌作用[6-8]。……

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