谈胤求综述 陈谦学审校

外泌体是直径在40～120 nm之间的膜性囊泡，可被细胞摄取及分泌[1]。研究表明，外泌体内包含具有生物活性的RNA及蛋白质，能够通过外泌体进行细胞间的转移，从而发挥相应的生物作用[2-4]。越来越多的研究证实，在众多癌症中，外泌体内特定物质(miRNA和/或蛋白)的改变与癌症的发生、发展及预后相关[5-8]。文章将对外泌体的构成、起源、功能及其在人脑胶质瘤治疗中的作用进行综述。

1 外泌体概述

1.1 外泌体的构成 在电子显微镜下可观察到外泌体是具有脂质双层结构的半球形结构[9]，在外泌体的水囊内和膜上包含很多核酸、蛋白质，根据外泌体细胞来源的不同，其表面还含有许多不同的受体。外泌体中存在许多类型的蛋白质，包括与细胞间膜融合相关的膜联蛋白和ras相关GTP结合蛋白(RAB蛋白)，与信号转导相关的蛋白激酶和异源三聚体的G蛋白，有与代谢相关的酶如过氧化物酶、脂质激酶和烯醇酶-1，还有与抗原提呈相关的热休克蛋白HSP70和HSP90[10]。另外四分子交联体家族成员也是外泌体中含量丰富的蛋白，包括CD9、CD63、CD81和CD82，它们可与主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)分子及整合素发生相互作用[11]。

1.2 外泌体的形成 外泌体的形成主要有2个步骤，首先是来源于内向萌芽的部分内体膜，其包裹着细胞合成的蛋白与核酸等物质，形成管腔囊泡(intraluminal vesicles)，外泌体中也发现了识别胞质蛋白的抗体，如HSC70[12]。之后，多个管腔囊泡共同形成多胞体(multivesicular body，MVB)，部分多胞体能够暴露出胞质的转膜蛋白结构域，从而与细胞质膜融合，形成外泌体向胞外释放，剩下的则被溶酶体降解[13]。……