冯一丹 吕蕊花 史琳娜 张喜荣 闫盎然

(陕西中医药大学1 第二临床医学院，2 医学技术学院，咸阳市 712046，电子邮箱：1808827370@qq.com)

【提要】 肝纤维化是多种慢性肝病发展过程中的共同病理改变，发病时肝细胞发生炎症坏死，肝内纤维结缔组织异常增生。目前认为肝纤维化发生的主要机制是肝星状细胞活化、细胞外基质的合成与降解失衡导致细胞外基质在细胞间隙过度积累所致。小干扰RNA技术通过合成反义小分子RNA从而特异性抑制靶基因的转录后表达，在逆转肝纤维化的过程中应用小干扰RNA技术具有强大的潜力。本文从抑制肝星状细胞活化和增殖，促进肝星状细胞衰老、凋亡与死亡，以及直接调节细胞外基质的合成与降解3方面对小干扰RNA技术在逆转肝纤维化中的应用效果进行综述。

肝纤维化是多种病因导致的慢性肝脏疾病发展到肝硬化的中间过程，是一个可逆阶段[1-3]。但目前还未发现可以有效逆转肝纤维化的药物，临床上主要通过去除原发病因或干预纤维化的进程以达到逆转肝纤维化的目的[4]。

RNA干扰技术于1998年首次被发现，是指双链RNA在细胞内特异性诱导与之同源的mRNA降解或抑制其翻译，使相应基因表达关闭，从而诱导基因在转录后水平沉默[5]。之后RNA干扰技术迅速成为研究基因功能的工具之一，另外，该技术作为疾病靶向基因治疗的新手段，已被用于各种疾病的治疗[6]。近年来，有研究发现RNA干扰可以高效、准确地沉默肝纤维化过程中的关键基因，阻止其表达，认为RNA干扰对肝纤维化的逆转有重要作用。……