鲍瑜 朱立建 综述 钱江 审校

约30%～43%的肺癌患者在病程中会发生脑转移[1]，不同病理类型的非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)脑转移发生率约为6%～12%[2]，存活2年以上的小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)的脑转移发生率高达60%～80%[1]。目前抗血管生成药物治疗已成为肺癌脑转移治疗的重要手段之一，在传统治疗干预基础上，积极探索联合应用抗血管生成药物治疗成为重要研究方向之一[3]。当前治疗肺癌的抗血管生成药物包括单克隆抗体、以内皮细胞为靶点的抗血管生成剂、内源性血管生成抑制剂和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Vascular epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，VEGFR-TKI)[4-5]。本文就抗血管生成药物治疗肺癌脑转移的研究进展做一综述。

1 肺癌脑转移的血管生成机制

肺癌脑转移的发生过程复杂，癌细胞进入脑循环后，停留在血流缓慢的毛细血管床，和内皮细胞相互作用并以黏附分子作为媒介穿过内皮细胞，进一步与局部细胞外基质、脑实质细胞相互作用，同时脑组织通过血管内皮因子、血管扩张和血管生成模拟机制帮助转移瘤转移增殖[6]。在上述过程中，血管生成与脑转移的发生发展密切相关，其中血管内皮生长因子(Vascular epidermal growth factor，VEGF)-血管内皮生长因子受体(Vascular epidermal growth factor receptor，VEGFR)是肺癌脑转移灶中血管生成的重要信号通路，由VEGF-VEGFR信号通路诱导生成的肿瘤新生血管，通透性差，不仅为肿瘤细胞的迁移和扩散提供条件，而且引起瘤周水肿，后者导致局部缺氧和酸中毒，进一步诱导VEGF过表达，从而形成恶性循环。研究发现肺癌脑转移灶中VEGF呈高表达，与预后不良有关[6]，而抑制VEGF-VEGFR信号通路可产生显著的抗肿瘤效应[7]。……