王庆亮 赵艳峰 蒋燕 综述 姜格宁 审校

癌症是目前全人类的主要死亡原因之一。1998年，Wittmann等[1]首次在非洲爪蟾蜍卵发现的一种可以使驱动样蛋白XKlP2与微管结合的新型蛋白质，因此，该蛋白被命名为XKlP2靶蛋白(Targeting protein for xenopus kinesin-like protein 2，TPX2)。TPX2基因参与有丝分裂过程中中心体的成熟和纺锤体的形成[2]。TPX2基因严格调控极光激酶A(Aurora-A)激酶的活性，精确控制细胞有丝分裂进程[3]。最近研究发现，TPX2在许多癌症，如胃癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤等中的表达高度异常，癌组织与癌旁组织相比，TPX2表达水平显著升高，且其过表达与癌症预后不良密切相关[4-8]。因此，本文就TPX2与多种肿瘤的研究进展进行综述。

1 TPX2概述

TPX2是最初发现于非洲爪蟾卵母细胞中的一种分子质量为100 kDa，严格受细胞周期调控的细胞核蛋白，与人类功能蛋白具有高度同源性。TPX2定位于人类染色体20q11.2，全长2 501 bp，编码的蛋白质由747个氨基酸残基组成，结构高度保守[9-10]。研究发现TPX2调控有丝分裂关键调节剂Aurora-A的激活和定位，TPX2的NH2末端可以与Aurora-A的COOH末端催化结构域直接相互作用，激活并调节Aurora-A激酶活性[11-12]。在人体细胞中，TPX2通过和Aurora-A激酶相互作用在有丝分裂过程中维持纺锤体的正确长度[13-14]。此外，TPX2通过调控GTP酶(RanGTP)-Importin-α/β解离，参与微管成核、影响纺锤体形成过程，并通过减少微管组装错误频率及降低微管解聚速率来维持纺锤体的稳定[15-17]。

然而近年来多项研究发现TPX2基因具有癌基因的特性，TPX2的过表达与一些恶性肿瘤的分级、分期、淋巴结转移、远处转移、复发以及预后不良有关[4，18-19]。这些研究结果与基因组不稳定的肿瘤相符，后者通常是预后较差的恶性肿瘤[20]。……