冯羽昕 综述 朱春荣 审校

肿瘤是当今全球人口主要的死亡原因之一，发病率和死亡率逐年升高。长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的RNA，保守性差且不编码蛋白质，被认为是转录“噪音”。但已有证据表明lncRNA参与多种生物学进程，在表观遗传、转录或转录后水平上调节细胞进程[1]，其主要途径包括组蛋白修饰和染色体重塑、募集转录因子、蛋白质活性调节、竞争性内源RNA等[2-3]。lncRNA在肿瘤组织中异常表达，具有较高的组织特异性，被认为是潜在的诊断及治疗靶点[4]。lncRNA-HEIH在原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)患者组织中首次被发现异常表达[5]，又被称为HCC高表达lncRNA，其全长1681bp，定位于染色体5q35.3，内含一个外显子，主要分布在细胞核及胞质中。深入研究表明HEIH在多种恶性肿瘤中均高表达，表达水平与患者的临床病理特征相关，并参与肿瘤的发生发展[6]。在非肿瘤疾病方面，HEIH以竞争性内源RNA方式靶向miR-939以调控VEGF表达，并调节PI3K/AKT通路参与糖尿病的发生[7]。本文将对HEIH在恶性肿瘤中的研究进展进行系统的综述。

1 lncRNA-HEIH在肿瘤中的作用

1.1 lncRNA-HEIH与肝癌

HCC是最常见的人类恶性肿瘤之一，HCC发病的危险因素包括乙肝病毒(HBV)感染、丙肝病毒(HCV)感染、酗酒、非酒精性脂肪肝病和黄曲霉毒素摄入等[8]。许多研究证实，lncRNA在肝癌发病中发挥重要作用[9]。人们首先在肝癌组织及其细胞系中发现lncRNA-HEIH高表达，HEIH由RNA聚合酶Ⅱ转录而来并被多聚腺苷酸化，位于肝细胞细胞核和胞质中。Yang等[5]研究认为HEIH表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小和分期无关，但另一项研究显示，肝癌患者外周血HEIH的表达水平与TNM分期呈正相关[10]。……