高倩倩 吕仁荣 徐广琪 毕见海 霍然 肖虎

【提要】 肿瘤血管生成是肿瘤发生发展的重要过程，新生血管满足肿瘤细胞的高营养和高氧需求，是促进肿瘤生长所必需的条件。Ang/Tie2通路调节血管发育、血管生成和血管稳态，尤其在肿瘤血管生成中发挥重要作用。Ang1可促进血管稳定，而Ang2在肿瘤中的高表达会影响血管的通透性并破坏血管稳定性。针对Ang/Tie2通路的靶向药物目前正在多个临床试验中研发。本文对Ang/Tie2通路在肿瘤血管生成的作用进行综述。

肿瘤发生是个复杂的过程，受多种因素影响，其中肿瘤内血管生成是肿瘤生长、维持和转移的重要过程，肿瘤依靠血管以维持自身生存[1]。血管生成素(Angiopoietin，Ang)/Tie2通路在肿瘤血管生成、肿瘤炎症和肿瘤转移中起关键作用[2-3]，可以调节组织中的血管和淋巴管发育、血管通透性、血管生成重塑和肿瘤血管化[4]。近年来，Ang/Tie2通路的功能及其在肿瘤血管系统中的抑制作用引发关注[2，5]。本文回顾了目前对Ang/Tie2通路功能的理解及其在肿瘤靶向治疗中的潜力，以期为机制研究提供依据，为临床治疗提供新思路。

1 Ang/Tie2通路的结构及生物学功能

1.1 Ang

Ang是一类大小约70 000 Da的糖蛋白家族，包括1个负责其多聚的氨基末端结构域，1个二聚化的卷曲螺旋结构域，以及1个含Tie2结合区的羧基末端纤维蛋白原样结构域[6]。Ang是Tie2的配体，主要作用于血管系统，以控制血管的发育和稳定性[7]。Ang结合Tie2的第二免疫球蛋白基序，从而激活Tie1/Tie2异二聚体中的Tie2和Tie1[8-9]。Ang家族主要包括以下4个成员：Ang1、Ang2、Ang3和Ang4。……