顾宇人 唐佩军

在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同程度的药物不良反应，其中以抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ATLI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝病的常见类型之一[1-2]。ATLI是指在使用抗结核药物过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程，可以表现为无症状丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase，ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎[3]。轻者仅表现为一过性氨基转移酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命。部分患者因ATLI不得不中止抗结核治疗，从而影响抗结核治疗疗效[4]。因此，ATLI引起广大临床医生的广泛关注和重视。ATLI是影响抗结核治疗成败的关键因素之一，导致ATLI的危险因素有很多，比如年龄、性别、肝炎病毒或HIV感染、遗传因素、嗜酒和营养不良等都可对ATLI的产生造成一定的影响。笔者将近年来ATLI的相关危险因素的研究进展进行综述，以期减少ATLI的发生率，提高抗结核治疗效果。

一、宿主因素

(一)遗传因素

ATLI的确切机制尚不清楚，尽管将抗结核药物疗程及多种环境因素纳入考虑范围，目前仍然难以对ATLI进行预防。药物因素及并发症风险因素等都无法完全解释多数情况下ATLI发生在抗结核治疗早期的具体原因[5]。随着药物遗传学的不断发展，研究人员一直致力于寻找可靠的遗传标记用于筛选ATLI敏感患者，从而帮助临床对ATLI进行有效预防和管理[6]。……