IL-35:癌症的一把双刃剑
2021-11-29宋福林
宋福林,胡 欢,付 阳,李 萍
(南昌大学第二附属医院心血管内科,南昌 330006)
近年来,我国癌症患病人数呈现逐年递增的趋势。根据国家癌症中心2019全国癌症报告[1]显示,我国恶性肿瘤死亡人数占居民总死亡人数的23.91%,且近十几年来恶性肿瘤的发病率及死亡率均呈持续上升态势,发病率每年约增长3.9%,死亡率每年约增长2.5%。癌症已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一,而且癌症治疗费用昂贵,给患者家庭和社会带来了沉重的经济负担,每年因治疗恶性肿瘤花费的费用超过2200亿[2]。
现有的癌症治疗手段有限,且不良反应大。因此,寻找新的有效的癌症治疗策略是目前该领域研究的热点之一。白介素-35(IL-35)主要是由调节性T细胞Treg分泌的一种细胞因子,其不仅能作为免疫抑制因子参与免疫调节,还可以诱导产生一种新型Foxp3Treg-iTR35细胞[3]。而iTR35细胞高水平表达EBI3和IL-12/p35 mRNA,形成和分泌成熟IL-35而发挥免疫抑制作用。有研究[4]发现,iTR35细胞分泌的IL-35能抑制肿瘤细胞生长而发挥抑制癌症作用。另有研究[5]发现,癌细胞也能合成并分泌IL-35,且TNF-α和IFN-γ能增强癌细胞表达IL-35,而这些癌细胞合成分泌的IL-35能抑制癌细胞本身的生长,其可能的机制是通过抑制细胞周期G1期,诱导癌细胞凋亡。同时,该研究[5]还发现,这些癌细胞的Fas蛋白的表达水平升高而BCL-2蛋白表达水平降低。这些结果证明,IL-35能通过调节细胞周期和凋亡相关基因的表达,抑制癌细胞的生长,诱导其凋亡。然而,有研究[6-7]发现,血浆及肿瘤微环境中IL-35水平增高会使多种恶性肿瘤预后不良,如胰腺导管腺癌[6]和急髓白血病[7]。……
