王琨璐 王宇彬 董爱彤 张彩妮 李钊希 钱金泽

淀粉样变(amyloidosis)是由多种因素引起淀粉样前体蛋白错误的折叠聚集，进而形成不溶性纤维沉积于人体的组织器官之间，致使其功能逐渐衰竭的一种慢性临床综合征。该疾病根据病变部位可以分为系统性和局限性两种，同时根据淀粉样变蛋白前体类型不同又可分为轻链沉积型(immunoglobulin light hast chain amyloidosis，AL)、A蛋白沉积型(amyloid A amyloidosis，AA)和遗传性淀粉样变(familial or hereditary amyloidosis)等。其中，AA型是最常见的系统性淀粉样变之一，在临床上常继发于慢性感染或炎症，且预后较差。肾脏是该疾病最常出现并受累的重要脏器，其发病现象多见于中老年患者，并且随着我国老龄化进程的加快情况趋于恶化。与其他类型肾脏病比较，临床上发生淀粉样变的肾病患者缺乏特异性，早期易出现误诊和漏诊，因此，全面深入了解该疾病特点对其鉴别诊断和制定预防与治疗策略尤为重要。

一、肾脏AA淀粉样变的发病机制

目前认为，AA淀粉样变的形成主要与长期炎症刺激所致的持续性高浓度的淀粉样前体蛋白(serum amyloid A，SAA)有关。SAA不是单个蛋白，而是一组由多基因编码的蛋白家族。它高度保守的基因家族包括5种SAA基因，其中SAA1和SAA2是受促炎性细胞因子刺激而上调的急性期SAA基因。包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin, IL-1β)、白细胞介素6(interleukin, IL-6)以及核因子(nuclear factor, NF-κB)在内的多种促炎性细胞因子均可与SAA1和SAA2启动子中相应基序结合来诱导SAA转录。转录出的SAA蛋白在循环中与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)结合并参与免疫应答和胆固醇转运。……