何秀娟 刘青武 陈 佳 马慧可 林 燕 李 萍

慢性创面是创面正常的愈合顺序被破坏，尽管进行了适当的治疗，但愈合过程延长。最常见的慢性创面主要有静脉或动脉溃疡，压疮或糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，DFU)[1]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)能降解细胞外基质(extracellular matrix，ECM)成分，炎症期清除损伤的蛋白质和临时ECM，增殖期降解毛细血管基膜，重塑期收缩和重塑组织，参与细胞迁移和血管生成。创面的高MMPs活性及其与基质金属蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase tissue inhibitors，TIMPs)失衡是导致慢性创面不易愈合的重要原因。

一、MMPs分类和功能

MMPs属于Zn2+依赖金属蛋白酶超家族，分为胶原酶、明胶酶、间充质溶解素类、膜型-MMPs、基质溶解素类和非定义类型[2]。MMPs可由多种细胞分泌并在细胞膜上聚集，在静止期几乎检测不到。当创伤时MMPs被激活，对促进组织再生具有重要作用[3]。

1.胶原酶:包括间质胶原酶(MMP-1)、中性粒细胞胶原酶(MMP-8)、胶原酶-3(MMP-13)和 MMP-18。伤口边缘的MMP-1降低了α1β2整合素和Ⅰ型胶原之间的亲和力，从而使伤口边缘的角质形成细胞迁移来闭合创面。慢性创面中发现大量α2-巨球蛋白(α2M)和MMP-1的复合物。MMP-8主要由中性粒细胞表达和储存，能有效切割Ⅰ型胶原。糖尿病足溃疡患者比非糖尿病患者的MMP-1和 MMP-8水平明显升高，高蛋白水解环境导致糖尿病患者皮肤创面愈合不良。MMP-13影响角质形成细胞的迁移和血管生成，MMP-13敲除小鼠的成纤维细胞减少，创面收缩程度减轻。

2.明胶酶:包括MMP-2(明胶酶A)和MMP-9(明胶酶B)。MMP-2和MMP-9 释放血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α) 可诱导 ECM 及血管生成因子的释放，促进创面肉芽组织的纤维蛋白形成。……