提谦 综述 张清媛 审校

乳腺癌位居我国女性恶性肿瘤的首位，其发病率和病死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%。在所有类型的乳腺癌中，激素受体阳性(HR+)乳腺癌约占所有类型乳腺癌的60%～80%。内分泌治疗为激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌的主要治疗手段，兼具良好的疗效及安全性，具有给药方式简单、不良反应少的优点，但是其有效性受到原发耐药与继发耐药的限制。近年来乳腺癌内分泌治疗领域发展迅速，多种新药应运而生，其中最具有代表性的是CDK4/6抑制剂。CDK4/6抑制剂包括帕博西尼(Palbociclib)、瑞博西尼(Ribociclib)和玻玛西尼(Abemaciclib)，它们是一种口服活性高度特异性抑制剂，三种药物均已完成随机Ⅲ期临床试验，并已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于HR(+)/HER2(-)晚期乳腺癌的标准治疗。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可显著改善患者的无进展生存期(PFS)，克服内分泌耐药并提高临床疗效，现已纳入HR(+)/原癌基因人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的治疗指南，被临床广泛使用[1-3]。

1 HR(+)晚期乳腺癌治疗现状概况

国内外指南一致推荐，对于HR(+)的晚期乳腺癌患者，除非存在肿瘤的内脏危象，或着疾病快速进展急需迅速控制肿瘤以及内分泌耐药的情况，否则都应将内分泌治疗作为HR(+)晚期乳腺癌患者的优先选择治疗方案[4]。目前HR(+)晚期乳腺癌内分泌治疗药物有选择性雌激素受体调节剂(SERM)、选择性雌激素受体下调剂(SERD)以及芳香化酶抑制剂(AI)等[5]。第三代AI作为晚期一线内分泌治疗，仅能延长PFS至8～14个月。而经AI内分泌治疗，或一线内分泌解救治疗进展的HR(+)晚期乳腺癌患者，再次行AI治疗仅能延长PFS至3个月。……