李钰莹 综述 张悦 审校

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体-2(Human epithelial growth factor receptor 2，HER2)的表达情况分为不同亚型[1]。随着诊疗技术的不断提升，针对不同亚型的治疗方案使乳腺癌预后得到极大改善，但肿瘤复发和耐药仍是威胁乳腺癌患者生命的两大因素，目前晚期乳腺癌患者主要治疗方式为化疗，其疗效有限且严重降低患者生存质量，因此寻找新的治疗靶点及药物至关重要。

1 Sirtuins概述

Sirtuins(SIRTs)蛋白属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶活性，与肿瘤发生、转移和多药耐药(Multidrug resistance，MDR)有关[2-4]。SIRTs共有7种亚型，它们在细胞各部位表达存在差异，其中SIRT1、SIRT6和SIRT7主要位于细胞核内，SIRT3、SIRT4和SIRT5主要存在于线粒体内，SIRT2则主要分布于细胞质中[2]。据报道Sirtuins在肿瘤发展过程中具有促进或抑制肿瘤的双重作用，且现有研究表明在肺癌、头颈肿瘤、结肠癌和卵巢癌等中可将其作为治疗靶点[5]。

2 SIRTs在乳腺癌中的作用

2.1 SIRT1

SIRT1在乳腺癌中具有不同的生物学功能。有研究表明SIRT1在乳腺癌细胞和组织中显著上调，并与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小以及淋巴结转移呈正相关，SIRT1过表达显著促进乳腺癌细胞的生长，而敲除SIRT1则抑制这些表型。此外还发现SIRT1在体外促进了乳腺癌细胞中Akt活性，并与体内乳腺癌组织中Akt和P-Akt的表达呈正相关，进而促进肿瘤细胞增殖[6]。同样另一组研究人员发现SIRT1可通过抑制p53和激活POLD1促进乳腺癌的进展[7]。此外SIRT1可调节上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)、肿瘤细胞活性和侵袭能力来促进肿瘤转移[8]。……