姜乐临 叶凡豪 韩丝丝 黄时伟

在临床诊断与介入治疗中，对比剂的应用较多，其主要通过肾脏排泄。对比剂肾损伤是指使用对比剂48 h内发生的肾功能损害，表现为血清肌酐绝对值增加至少44 μmol/L或相对基线增加至少25%。该病是住院患者急性肾功能不全的第三大原因[1-2]。糖尿病是对比剂介入后肾功能障碍的主要危险因素之一，而蛋白激酶C-βⅡ（protein kinase C βⅡ，PKC-βⅡ）在糖尿病肾病中起着重要作用，本文就其相关研究进展作一综述。

1 PKC-βⅡ结构及分子功能

PKC-βⅡ是单个多肽链，包含由5个可变区（V1～V5）间隔的4个保守结构域（C1～C4）。假底物结构域C1、C2、V1、V2、V3的一部分构成调节结构域，存在于氨基末端。C3、C4、V4和V5在羧基末端形成催化结构域，并且这2个结构域通过蛋白水解敏感铰链区连接。

假底物占据C1结构域的末端并介导酶的自动抑制，它与蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）底物具有序列同一性，丙氨酸取代丝氨酸/苏氨酸磷酸受体位点。因此，在酶的无活性状态下，假底物结构域阻断底物结合腔并在活化过程中从活性位点释放并引起酶的完全活化[3]。C1结构域（约70个氨基酸）是紧凑的，富含半胱氨酸并由5个短β链、α螺旋和2个Zn2+组成，并形成DAG和PD结合位点。C1结构域分为2个部分，即C1a和C1b，共享高度的序列相似性。中心体蛋白Pericentrin、RING指蛋白是与C1a区相互作用的2种蛋白[4]，前者负责纺锤体形成和胞质分裂，这种相互作用的破坏可抑制细胞分裂；后者过表达导致PKC-βⅡ蛋白化和降解。因此，通过与PKC-βⅡ的C1结构域结合，这些蛋白质可以改变酶的亚细胞定位和活性[4]。C2结构域由通过环连接的8个反平行β链形成，其由多个天冬氨酸残基排列，而天冬氨酸残基与3个Ca2+配位来充当C2结构域和磷脂头部基团之间的桥梁。……