龚芸 周嘉强

糖尿病微血管病变作为糖尿病最常见的并发症，严重威胁人类的生命健康，是导致糖尿病患者致死、致残的重要原因之一[1]。研究表明内皮受损、氧化应激、代谢异常等多因素参与了糖尿病微血管病变病理机制。然而，其明确的发病机制至今仍未完全阐明[2]。因此，对于糖尿病微血管并发症的研究一直是糖尿病领域关注的热点与难点。近年来研究证实，在糖尿病患者和健康受试者外周血中能够检测到环状RNAs（circular RNAs,circRNAs）存在显著性差异表达，并且circRNAs可调节胰岛β细胞功能，影响机体胰岛素分泌，说明circRNAs对糖尿病的发生、发展起着重要的调控作用[3]。circRNAs是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly（A）尾巴，以共价结合所形成闭合环状结构的一类内源性的非编码RNA分子，在物种间高度保守，具有稳定性、多样性及一定的疾病特异性，可通过转录、转录后及翻译等水平调控基因的表达，广泛参与机体的病理生理过程[4-5]。本文旨在通过介绍circRNAs的结构特点、生物学特性，对circRNAs与糖尿病微血管并发症发生、发展的关系作一综述。

1 环状RNA概述及其生物学功能

20世纪70年代，科学家首先在RNA病毒中发现了circRNAs，但由于其表达水平较低，当时被认为是由于可变剪切出错形成的，甚至被认为是实验操作因素或是遗传异常造成的，没有引起学术界的重视[6]。然而，随着RNA测序技术的跨越式发展以及生物信息学手段不断成熟，在人类、小鼠、线虫和植物等多细胞生物中发现成千上万种circRNAs[7]。circRNAs的形成方式主要有以下2种：（1）通过内含子的反义互补序列配对，使3′端剪切供体邻近5′端剪切受体，从而攻击受体，形成环状结构。……