吕 艳，杨益大

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一种主要发生于中年女性的慢性进行性胆汁淤积性肝病，其特征是非化脓性炎症和小叶间胆管破坏，其发病机制尚不完全清楚，可能与遗传和环境等因素相互作用所导致的异常自身免疫反应有关。乏力和瘙痒是PBC患者常见的症状，晚期可出现肝硬化相关表现，也可因胆汁淤积而发生高脂血症、脂溶性维生素缺乏和骨质疏松等。此外，多数PBC患者可合并其他自身免疫性疾病，其中以干燥综合症最为常见。若满足下列标准中的2项即可诊断为PBC：(1)存在胆汁淤积的生物化学指标，主要是碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)升高；(2)血清抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)阳性或AMA-2阳性；(3)肝组织学检查提示非化脓性胆管炎和小叶间胆管破坏[1]。熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid，UDCA)和奥贝胆酸(obeticholic，OCA)是目前美国食品和药品管理局(FDA)批准用于PBC治疗的一线药物，但仍有近半数患者应答不良[1-3]。

近年来，PBC的发病率不断上升，临床现有治疗药物较少，部分患者对药物治疗不应答或不完全应答，因此当前急需寻求新的药物靶点，开发新型治疗药物。胆汁淤积、炎症反应和肝脏硬化是PBC进展或预后不良的三大关键因素，因而如何有效地减少胆汁淤积、降低胆汁酸毒性、进行免疫调节和抗纤维化治疗是未来有效的治疗方向。本文针对上述靶点，对最新的药物研究进展进行了介绍，为PBC患者的临床治疗提供诊疗新思路。

1 疏通胆汁淤积

胆汁淤积在PBC发生发展过程中起着重要作用。……