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肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤侵袭转移机制的研究进展

2021-11-29林花李雨涵王云娜王勇

老年医学研究 2021年4期
关键词:环境

林花,李雨涵 ,王云娜,王勇

1昆明医科大学第二附属医院检验科,云南昆明650101;2昆明医科大学第二附属医院药学部,云南昆明650101

作为全球第二大死亡原因,恶性肿瘤对人类的健康已经产生严重威胁,侵袭和转移是其两大重要特征,肿瘤发生转移常见于肺、骨、脑、肝以及腹膜。1889年,英国学者PAGET STEPHEN提出了“种子-土壤”假说[1],把肿瘤细胞比作“种子”,把肿瘤生长的环境比作“土壤”,通过血液循环和淋巴播种到其他组织、器官的肿瘤细胞可以使组织周围的细胞发生改变,而且在转移过程中,一些特定器官可以为特定的转移灶提供适宜的环境。由肿瘤细胞和多种间质细胞、细胞因子、趋化因子等相互作用后形成的利于肿瘤生存的特殊环境,被称为“肿瘤微环境”(TME)。目前认为肿瘤在发生转移之前可能就已经在准备“土壤”,营造生存环境。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤基质的重要组成部分,一方面可以聚集在血管周围诱导血管生成,促进肿瘤侵袭,另一方面,它们还可以吞噬肿瘤细胞,重塑肿瘤微环境。

1 TAMs的来源与分类

TAMs来源于CD34+骨髓干细胞分化的单核吞噬细胞系统,在肿瘤微环境中肿瘤细胞分泌的趋化因子的作用下,骨髓来源的单核细胞被招募到肿瘤组织并进一步分化为TAMs[2]。除此之外,肿瘤内坏死的细胞碎片对TAMs的吸引作用和TAMs对乏氧环境具有亲和性也可以促进TAMs的募集[3]。

TAMs作为免疫细胞,本质上具有吞噬功能,同时,它们在各种微环境的刺激下极化,产生具有不同功能、不同特性的异质种群,主要分为经典活化型TAMs即M1型和替代活化型TAMs即M2型。……

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