巴茜远 郝 悦 肖礼祖 蒋昌宇 △

（1 深圳市华中科技大学协和深圳医院疼痛科重点实验室，深圳518060；2 深圳大学医学部基础医学院药学系，深圳518060）

化疗诱导的外周神经病理性疼痛 (chemotherapy-induced neuropathic pain, CINP) 是抗肿瘤药物常见的、严重且持久的不良反应。CINP 的症状包括麻木、疼痛、灼热、刺痛、热/冷过敏、机械性超敏，以及自主活动功能减弱。30%～70%的病人在接受化疗后会出现严重的外周神经痛症状，这一不良反应限制了化疗药物的应用和剂量调整，甚至导致化疗的终止[1,2]。治疗结束后，一些症状还会作为长期后遗症，伴随病人数年，给病人造成极大的身心痛苦和精神负担。广泛用于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的许多一线化疗药物都可诱发外周神经痛[3]。目前临床上普遍应用普瑞巴林、加巴喷丁等药物来缓解CINP，但效果并不是很理想。近年来，国内外开展了很多关于CINP 机制的研究，本文针对CINP相关研究进行了广泛检索，概述了CINP 的相关机制，以期为研发有效的靶点药物提供理论依据。

1.化疗药对轴突传导的影响

紫杉烷类药物可以通过破坏轴突微管结构，阻断初级神经元内线粒体轴突的供能，破坏细胞有丝分裂过程。长春碱类会影响细胞的骨架结构，破坏有丝分裂的纺锤体，导致细胞分裂周期的停滞。铂类药物会通过影响线粒体功能，介导神经元细胞凋亡，通过影响DNA 交联及氧化应激过程来破坏DRG 神经元。新的靶向药物，如硼替佐米、厄立布林和依沙贝松等也会影响微管蛋白聚合导致神经病理性疼痛[4]。……