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腰椎椎间盘退行性变动物模型建立方法的研究进展

2021-11-29姚明鹤陈家磊

脊柱外科杂志 2021年5期
关键词:人类实验模型

姚明鹤,陈家磊

1.四川大学华西临床医学院,成都 610041 2.四川大学华西医院骨科,成都 610041

腰痛是目前全球首位致残疾病,给患者、家庭和社会造成极大的痛苦和沉重的负担。与增龄有关的椎间盘退行性变(IDD)是腰痛的最主要原因。随着工作与生活节奏的加快,IDD呈现年轻化的趋势。建立符合IDD规律、成功率高、可重复性好、操作简单、成本低且适合医学研究的IDD动物模型,对明确腰椎IDD的发生机制及开展防治工作具有一定意义。目前的腰椎IDD动物模型大致可分为自发模型、损伤模型和生物力学模型等,本文依据以上分类作如下综述。

1 自发模型

自发模型包括自然自发和诱导自发。自然自发模型是指不经特殊处理,实验动物在成长发育过程中自然发生与人类相似的IDD,这种模型可避免人为操作因素的干扰,但只有沙鼠、恒河猴、犬及狒狒等少数动物可满足条件。学者们在研究模型制备方法的同时也在不断扩大实验动物的选择范围,并发现豚鼠椎间盘的形态学及随年龄增加其髓核内蛋白多糖减少的规律与人类相似,将其作为动物模型可较客观地模拟自然自发IDD过程[1]。常用于基因相关研究的SM/J小鼠,可较早表现出典型的IDD特征[2]。但这些特殊动物之间性状差异明显,退行性变程度不可控,用于治疗研究可信度差,多用于IDD发生机制的研究。从而诱导自发模型是通过基因技术敲除实验动物的特定基因,造成椎间盘特定成分合成、代谢异常,诱导IDD发生。Chsy3基因敲除小鼠模型诱发的IDD进程相对较缓,应用于IDD的研究更有优势[3]。……

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