徐滕晗综述 张宗峰审校

子宫内膜异位症(endometriosis，EMs)是一种常见的良性妇科疾病，其特点是子宫内膜样组织在子宫腔外(如卵巢、腹膜和直肠阴道间隙等)的植入和生长，影响了全世界6%～10%育龄期女性的健康[1]。虽然EMs的发病机制尚不清楚，但纤维化是其主要病理特征，在EMs发生和进展过程中有大量细胞外基质重组沉积，组织学上也常表现为子宫内膜腺体和间质周围包裹过多致密的纤维组织[2]。过度的纤维化不仅导致瘢痕形成，产生盆腔疼痛，还会影响输卵管的拾卵功能，减少卵泡储备，导致EMs患者发生不孕[3]。一直以来人们认为EMs纤维化的发生主要是由内膜组织异位种植后诱发的炎性环境导致的，随着机制研究的深入进展，越来越多的异常因素(如免疫炎性细胞因子、关键细胞、感觉神经纤维及非编码RNA等)都参与纤维化过程。本文就EMs纤维化发生发展的研究机制进展作出综述，以期为靶向EMs纤维化治疗提供新的思路。

1 EMs纤维化与细胞因子

1.1 转化生长因子-β 转化生长因子-β(TGF-β)被认为是纤维化过程中的关键分子，已在许多纤维收缩性疾病中发现了TGF-β的过度表达，如皮肤瘢痕、肺纤维化和腹膜粘连等。已有研究表明，与健康妇女相比，EMs患者血清和腹腔液TGF-β水平更高[4]。目前TGF-β促进EMs纤维化的机制主要有：(1) TGF-β1能够促进异位间质细胞纤维化因子(COL1A1、ACTA2、MMP2、CTGF)的表达[5]；(2)促进上皮—间质转化及间皮细胞向成纤维细胞过渡[6-7]；(3)诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化，导致细胞收缩力和胶原蛋白生成增加及平滑肌化生增加，从而导致纤维化[8]；……