顾宁越，张艳达综述 梁春审校

冠心病(coronary artery disease，CAD)是发达国家人口死亡的主要原因，也是我国患病率急剧上升、医疗费用支出日益增加的一种心血管疾病[1]。其主要病因在于动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块发生发展，造成管腔狭窄或闭塞，引起心肌灌注减少，诱发心肌梗死等临床事件发生[2]。药物治疗和血运重建术极大地改善了冠心病患者的预后，然而，不能耐受手术或手术获益有限的患者，需考虑血管新生治疗。治疗性血管新生(therapeutic angiogenesis)是冠心病药物治疗的新靶点，通过给予生长因子、基因、细胞以促进血管新生，从而达到改善心肌血供的目的[3]。

血管生成过程包括血管新生(angiogenesis)和动脉生成(arteriogenesis)2个阶段。血管新生和侧支动脉生成可以有效代偿心肌缺血，挽救心肌活力。近30年来，治疗性血管新生领域持续探索性研究，然而，在粥样硬化斑块进展阶段，病理性血管新生也曾作为治疗靶点，抗血管生成治疗在动脉模型中取得进展，但进入临床研究后未获得成功。抑制或促进血管新生需要考虑冠心病发展的不同阶段，选择合适的时间窗，才能避免不良事件的发生[4]。

1 冠心病血管新生的机制研究

1.1 冠状动脉粥样硬化斑块内的血管新生 低氧是引起AS斑块内血管新生的基本原因。正常情况下，血液中的氧气可以通过扩散作用从管腔进入血管壁，随着AS斑块的进展，AS核心区域血管壁增厚，炎性反应增强，斑块内的氧耗不断增加，显著减少了氧向内膜的扩散，因此产生不平衡的供氧和需氧状态，导致低氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)被激活表达且不断累积[5]。……