邓威，陈倩综述 龚作炯审校

肝纤维化(liver fibrosis，LF)是由于肝脏细胞外基质(extracellulr matrix，ECM)中的胶原蛋白在肝组织过度合成和沉积而造成的，可能由各种病因如乙醇、病毒、毒素、药物或胆汁淤积等导致肝脏损伤[1]。ECM过多积累会改变肝结构，导致肝纤维化，若不能有效控制肝纤维化过程，最终将导致肝硬化的发生。因此，延缓、遏制，甚至是逆转肝纤维化的过程对具有肝硬化倾向的患者有着重要意义。现对近年来抗肝纤维化的治疗及其研究进行综述。

1 病毒性肝炎的抗肝纤维化治疗

在病毒性肝炎中，引起肝纤维化的主要是慢性乙型及丙型病毒性肝炎。肝组织活检是不同病因肝纤维化诊断的金标准，但其有创性操作限制了其临床应用。瞬时弹性成像是一种无创性操作，其在评估肝纤维化中应用广泛。在胆红素正常、ALT<5×ULN的慢性乙型肝炎(CHB)患者，肝脏硬度测定(liver stiffness measurement,LSM)≥12.4 kPa (1×ULN

快速有效地抗病毒治疗不仅可以改善肝功能和临床症状，还可以延缓肝硬化病情发展，甚至逆转肝硬化病程，延长生存时间并改善生活质量。乙肝首次治疗以及正在选用其他抗病毒药物治疗的患者，均建议使用耐药率低的药物如恩替卡韦(entecavir，ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide,TAF)。恩替卡韦能有效抑制HBV DNA的复制，降低肝癌和肝硬化的发生率，并有助于减轻甚至逆转肝纤维化[3-4]。Kim等[5]对121例CHB患者给予ETV治疗3年后，患者LSM中位数从14.3 kPa显著降低至7.3 kPa(P<0.01)。TDF和TAF也能改善慢性乙型肝炎肝纤维化程度。在一项TDF治疗研究中，应用TDF治疗慢性乙肝患者后第240周获取肝活检，汇总分析发现，相关的组织学改善率(87%)、纤维化消退率(51%)和肝硬化逆转率(74%)均较高[6]。丙肝的抗病毒治疗现已取得巨大成就，Asselah等[7]在一项索非布韦—维帕他韦联合12周治疗中发现，98%的患者获得了持续的病毒学应答。Tao等[8]研究表明，在接受直接抗病毒药物治疗至少12周后，通过FIB-4和APRI评分评估，发现所有患者的纤维化状况均得到了改善。

转化生长因子-β1(TGF-β1)与病毒性及其他病因肝纤维化的发生密切相关，其下游Smad2/3是促进组织纤维化的主要调节器,而Smad7是TGF-β1/Smad通路的负反馈调节器[9]。……