黄叶，陈巍综述 田海审校

近年来，心脏病在全球疾病死亡原因构成比中一直居高不下。随着基因工程和分子生物学的不断发展，研究者发现基因治疗可以通过调节基因表达，针对疾病特异性靶点，选择性地延缓或阻断疾病的发展过程。在心脏病中，基因治疗通过抗氧化应激、抗间质重构和增加局部组织血运等多种机制显著改善心功能。但基因转染的方式尚需不断开拓。超声波靶向微泡击碎技术(ultrasound targeted microbubble destruction，UTMD)凭借其无创、靶向性强、免疫原性低、毒性低和可重复性等优点，成为临床前基因转染的重要方式，有着巨大的发展潜力和临床转化的可能性，在心脏病基因治疗中的应用值得深入探讨。

1 心血管疾病与基因治疗

在20世纪60年代，基因治疗的概念被最先提出，随着重组DNA技术与基因转染技术的突破，基因治疗从概念走向技术实施。2017年美国政府批准CAR-T疗法及yescarta基因疗法治疗淋巴瘤患者，标志着基因治疗在伦理与法治上得到允许，正式成为可应用于临床的治疗方式。基因治疗在多领域难治疾病方面拥有巨大潜力，在心血管疾病中，基因治疗可通过抗氧化应激、抗间质重构和增加局部组织血运等多种机制显著改善心功能。目前，基因治疗在体外研究中取得了较明显的成效，但由于转染方式的局限，体内研究往往达不到预期的效果[1-2]。目前常用的质粒和病毒载体均存在明显不足，如转染效率低和免疫原性等，使其难以在体内应用。因此，设计一种安全、高效的基因转染方式成为心血管疾病基因治疗研究中需要解决的关键问题[1]。……